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中国科大揭示染色体复制叉停滞重启的引发体组装新模式
点击次数：965 发布时间：2014-9-25
近日，中国科学技术大学滕脉坤教授和李旭博士研究组在大肠杆菌DNA损伤修复过程中重要组件引发体蛋白DanT与单链DNA复合物的晶体结构中，发现了一种全新的三螺旋束与单链DNA的结合模式，阐明了DanT与单链DNA之间的相互识别分子机制。7月22日Nucleic Acids Research 在线发表了该研究成果，论文的*作者为课题组博士生刘峥。
遗传信息的忠实可靠传递离不开细胞对染色体复制过程的协同调控，其中，复制起始阶段的复制复合物组装过程通常由引发体负责调控。引发体通常由多种蛋白组装而成，包括解旋酶、引发酶和其他一些用于生成RNA引物（与单链DNA结合）的辅助蛋白。引发体的组装对正常的染色体复制和复制叉停滞后的DNA损伤修复过程而言都是必须的。大肠杆菌中，存在两套引发体分别负责上述两方面的功能，其中，PriA-PriB-ssDNA-DnaT引发体复合物主要负责启动复制叉停滞后的DNA损伤修复过程。结合复合物晶体结构及负染电子显微镜照片结果，研究人员发现DnaT蛋白可以和单链DNA组装形成核蛋白细丝，这一发现提示DnaT蛋白可能在PriA依赖的引发体组装过程中起到“脚手架”作用。结合生物化学分析，研究人员提出了PriA-PriB-ssDNA-DnaT引发体复合物可能的组装模型以及DnaT蛋白在该引发体组装及复制叉停滞重启过程中所发挥的功能。
该研究结果对于揭示大肠杆菌引发体PriA-PriB-ssDNA-DnaT复合物组装程序及DnaT蛋白在该过程中发挥的具体作用具有重大意义，为理解引发体组装机理及复制叉停滞后的DNA修复启动机制提供了重要的理论依据。