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军事医学科学院mBio肝炎新成果
点击次数：556 发布时间：2015-3-26
三月二十号，军事医学科学院微生物流行病研究所周育森团队，联合纽约血液中心、复旦大学姜世勃团队在美国微生物学会开放获取网络期刊《mBio》发表题为“Upregulation of MicroRNA-146a by Hepatitis B Virus X Protein Contributes to Hepatitis Development by Downregulating Complement Factor H"研究成果。在这项研究中，研究人员对microRNA-146a和补体因子H（CFH）在HBV相关肝脏炎症中所起的作用，进行了详细的分析，发现HBx-miR-146a-CFH-补体激活调节途径，可能在慢性HBV感染的发病机制中起重要作用。延伸阅读：Nature子刊：肝炎与肝癌的新发现。
本文通讯作者为军事医学科学院微生物与流行病研究所的博士生导师周育森研究员，其1998年毕业于中国军事医学科学院，获医学博士学位，其博士毕业论文获2000年度全国百名博士论文奖。2000至2003年在美国匹兹堡大学医学院进行博士后研究。周育森研究员主要从事肝炎病毒和新发传染病病原学和免疫学方面的研究。1996年和1997年在国内报道了HGV和TTV病毒的发现和测定了国内病毒株的全基因序列，并进行了系统的致病性研究。先后获得*科技进步一等奖和省部级二等奖和三等奖等。先后承担国家自然科学基金、973课题和863课题等多项课题研究。先后国内外专业杂志发表论文50余篇论文。
乙型肝炎病毒（HBV）感染者出现的肝损伤，是由宿主的免疫反应造成的。在该研究团队之前的研究中，microRNA-146a（miR-146a）——与先天免疫相关的一个miRNA，和补体因子H（CFH）——补体激活的替代途径的一个重要负调节因子，在表达HBV的肝细胞和无HBV的肝细胞中，是差异表达的。
在这项研究中，研究人员对这些因子在HBV相关肝脏炎症中所起的作用，进行了详细的分析。通过利用肝细胞系、转基因小鼠、腺病毒感染小鼠和HBV阳性的人肝样品，研究人员评估了miR-146a和CFH在表达乙肝病毒的肝细胞中的表达水平。在表达Huh-7的肝细胞、HBV表达小鼠和HBV感染患者中，miR-146a的表达水平是上调的。
进一步的研究结果表明，HBV X蛋白（HBx）通过NF-κB介导的miR-146a启动子活性增强，负责其对miR-146a表达的作用。HBV／HBx也下调肝细胞系、人类和转基因小鼠肝脏中的CFH mRNA表达。
此外，miR-146a在Huh-7细胞中的超表达和抑制，可分别抑制和上调CFH mRNA的水平。荧光素酶报告基因分析表明，miR-146a通过3’非翻译区（UTR）配对，抑制CFH mRNA在肝细胞的表达。这个体内过程的整体效果是促进肝脏炎症。
总之，这些结果表明，HBx-miR-146a-CFH-补体激活调节途径，可能在慢性HBV感染的发病机制中起重要作用。这些发现，对于了解慢性乙型肝炎的免疫发病机制和开发有效的治疗干预措施，具有重要的意义。