生物通报道  来自St. Jude儿童研究医院的科学家们现在不仅解开了SHP-1基因突变导致多种炎症和自身免疫性疾病的谜团，还发现了一种药物可以在小鼠模型中预防某一炎症性皮肤病。研究人员还发现：不同形式的白细胞介素-1（IL-1）通过不同的线路促进了炎症。这一发现颠覆了当前普遍认为IL-1α和IL-1β通过相同的信号通路发挥作用的观点。这一研究发表在近期的《自然》（Nature）杂志上。
“这些研究结果非常令人感到兴奋，因为我们证实阻断单个分子IL-1α，可保护100%的小鼠防止形成与人类疾病关系非常密切的一种炎症性疾病。这些结果为通向临床提供了一块跳板，”论文的通讯作者、St. Jude儿童研究医院免疫学系准成员Thirumala-Devi Kanneganti博士说。SHP-1蛋白可通过关闭控制细胞因子释放的信号系统来防止有害的炎症。这些细胞因子驱动了炎症。尽管数十年来研究人员将SHP-1与各种炎症和红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫性疾病到一起，但直到现在也还不清楚其相关机制。
为了寻找答案，研究人员转而利用了一种罹患人类炎症性皮肤病：嗜中性皮肤病（neutrophilic dermatosis）的SHP-1突变小鼠模型。皮肤炎症，有时出现溃疡等疼痛性皮肤异常是这一疾病的特征。当前的核心治疗皮质类固醇（Corticosteroid）具有严重的副作用。Kanneganti和同事们证实，SHP-1突变是通过一种意外的机制起作用。这一系统的特点是：PIP1激酶和IL-1α发挥显著作用。激酶这一信号分子可以启动炎症过程。科学家们发现，SHP-1突变导致了PIP1信号，造成IL-1α和其他细胞因子释放，促进和维持了炎症。敲除RIP1或IL-1α可以阻止突变小鼠体内过度的炎症和炎症相关组织损伤，恢复正常伤口愈合。
研究人员报告称，实验性药物necrostatin 1还保护突变小鼠阻止了炎症驱动的组织损伤。研究人员设计这一药物旨在阻断RIP1活性。论文的*作者、Kanneganti实验室博士后人员John Lukens说，敲除控制或促进炎症的其他蛋白复合物和细胞因子，则对于小鼠的炎症或疾病症状没有影响。这一列表包括caspase 1、IL-1β和RIP3等分子。RIP3可与RIP1协同作用，触发一种程序性细胞死亡启动炎症。
研究人员指出，当敲除IL-1α时，通过蛋白质复合物NF-kB的信号传导也下降。NF-kB是炎症的一个主要调控因子。这一观察发现促使更深入地了解了这一疾病的过程，表明RIP1 和IL-1α是促进炎症的一个反馈回路。         来源：生物通