生物通报道  来自复旦大学的研究人员在新研究中证实，MicroRNA 23b通过提高ATG12水平和细胞自噬，促进了胰腺癌细胞辐射耐受。这一研究发现于8月5日发表在胃肠病学杂志（Gastroenterology，IF 11.675）上。复旦大学附属肿瘤医院的孟志强（Zhiqiang Meng）教授和陈震（ Zhen Chen）副教授为这篇论文的共同通讯作者。前者的科研方向是恶性肿瘤临床治疗及基础的研究，特别是肝胆胰腺肿瘤的中西医结合海扶、消融等微创治疗。后者主要从事胰腺癌的中西医结合治疗基础与临床，恶性肿瘤中医证型研究。
胰腺癌是恶性度zui高、预后zui差的一种肿瘤，患者的5年生存率一般不到5%。肿瘤耐受放疗是胰腺癌治疗的一个挑战。深入了解放疗耐受机制有可能促使开发出有效策略，提高患者的治疗反应。在这篇文章中，研究人员调查了miRNAs在胰腺癌细胞放疗耐受中的作用。研究人员构建出抗辐射的胰腺癌细胞系，并利用阵列分析比较了抗辐射细胞系与它们的起源亲代细胞系之间不同miRNAs的水平。采用miRNA 模拟物（mimic）或抑制剂转染胰腺癌细胞，研究人员通过克隆形成存活实验评估了它们对于细胞辐射敏感度的影响。并用透射电子显微镜和免疫印迹分析确定了miRNA对自噬的影响。研究人员还采用荧光素酶报告检测，确定了特异miRNAs的靶mRNA。
结果显示，相比于不抵抗辐射的细胞，抗辐射胰腺癌细胞miRNA MIR23B水平减少，自噬增多。MIR23B过表达可以抑制辐射诱导的自噬，而MIR23B抑制剂则可促进胰腺癌细胞自噬。MIR23B过表达使得胰腺癌细胞对辐射敏感。在抗辐射细胞中，MIR23B的靶标ATG12过度表达，且ATG12蛋白水平与自噬发生相关。此外，研究人员还在人类胰腺癌组织样品中观察到MIR23B水平与自噬呈负相关。这些研究结果表明，在胰腺癌细胞中，miRNA MIR23B水平下降，通过提高ATG12的水平和自噬促进了辐射耐受。MIR23B有可能是提高胰腺癌细胞对放疗敏感性一个潜在的靶点。    来源：生物通