上海沪宇生物科技有限公司

诱使HIV突变而亡的变形分子

时间:2015-4-17阅读:156
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zui近研究人员开发出一种新的光谱方法,可有助于阐明“一种抗HIV药物如何诱导病毒遗传物质中的致死突变"这一知之甚少的分子过程。这项研究结果可能有助于开发新一代的抗病毒疗法。

病毒为了适应环境压力,可以快速地变异。此功能还可以帮助它们对抗病*药物产生耐药性。但是科学家们使用一种称为致死突变的策略,已经研制出了HIV、丙型肝炎和感冒的抗病*药物。

研究人员说:“它们不能复制,所以很快就会被淘汰。为了使这种方法起效,你需要一种隐形的诱变剂,病毒不会将其识别成一个问题。"研究人员利用二维红外光谱法——将超快时间分辨和化学结构高灵敏度相结合的一种*激光技术,收集了支持数据。研究人员指出:“二维红外光谱法是我们前进的关键。它可让我们探讨水溶液中存在的结构。"

研究人员说:“我们还做了核磁共振,其信息量是非常丰富的,但这些研究是在有机溶剂中进行的。"

科学家们设计了致死突变分子,如KP1212,类似于天然DNA碱基——腺嘌呤-胸腺嘧啶、胞嘧啶-*碱基对。研究人员指出:“这些衍生物可以结合错误的碱基伙伴,因此导致基因突变。"

KP1212是一种胞嘧啶变异,通常会在复制过程中与*配对。但是,生化实验和临床试验表明,KP1212可通过与腺嘌呤配对而诱导突变。一种主导的提议是,KP1212通过变形而衍生出其致突变性——通过将其氢原子重新定位到氮原子和氧原子上,转换成一种不同的分子结构。

科学家将这种变形结构称为互变异构体。研究人员指出:“在罕见互变异构体中的混合氢位置,可改变氢键结合模式,从而导致不正确的碱基配对。"

实验还表明,质子化和非质子化的形式可促进病毒的突变率。即使在质子化形式的情况下,病毒仍然突变,只是以一个较低的速度。

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