**34580-14-8
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中文同义词: 甲哌噻庚酮;克脱吩;哌啶环庚酮;噻喘酮;噻哌酮;酮替芬;4,9-二氢-4-(1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]噻吩-10-酮富马酸盐;*
英文名称: Ketotifen fumarate
CAS号: 34580-14-8
分子式: C23H23NO5S
分子量: 425.5
EINECS号: 252-100-0
用途 抗组胺药，平喘药，用于预防、治疗支气管炎哮喘。过敏性鼻炎
药理作用 *的药理学效应较为复杂，其在哮喘和儿童哮喘的防治中取得了一定的效果，但其药理学的详细机制至今仍未搞清。从目前的研究状况来看，*防治哮喘和儿童哮喘的药理学机制主要包括以下几方面：
1.拮抗炎性介质：临床研究证实*可以有效地抑制组胺诱发的支气管痉挛，其作用强度与Azelastine相似，提示*有较强的组胺拮抗效应。近代研究表明*还可拮抗白细胞三烯、血小板激活因子等炎性介质，因此可以认为酮体芬是一种可以拮抗多种炎性介质的药物，这可能是其防治哮喘和儿童哮喘的主要机制之一。
2.肥大细胞/ 嗜碱粒细胞膜保护效应：*的药理研究已证实可以抑制肥大细胞/嗜碱粒细胞释放组胺、白细胞三烯和血小板激活因子等炎性介质，提示其具有较强的肥大细胞/嗜碱粒细胞膜保护效应。 这可能是*具有预防和治疗哮喘和儿童哮喘双重性质的主要机制。
3.抑制气道内炎性细胞浸润：*可以抑制嗜酸粒细胞、中性粒细胞的气道浸润，其机制目前尚不清楚。
4.调节T细胞的活性：*可通过调节CD4+和CD8+ 淋巴细胞的释放活性来抑制体内IgE的合成。*抑制IgE合成的机制和上述二种机制决定了*的气道抗炎效应。
5.其他效应：一些研究表明*可以逆转*应用β2-受体激动剂引起的β2-受体低调节和增加气道的β2-受体密度，并可以增强β2-受体激动剂的作用。某些研究还表明*具有钙离子通道阻断效应。
临床应用 *用于临床防治哮喘和儿童哮喘已有20余年的历史，是一种集预防和治疗于一体的防治哮喘和儿童哮喘的药物，特别是酮替酚曾作为儿童哮喘和儿童哮喘的*控制药物曾在许多国家广泛使用，自80年代初期*就已在西欧、亚洲和我国用于哮喘和儿童哮喘的防治，但21世纪以来，每年的使用量在逐年减少。由于该药有一定的中枢神经抑制副作用，目前口服片剂仍然未能获得FDA的批准，所以一直没有进入美国市场，仅仅*滴眼剂（ZADITOR）在1999年获FDA批准。近的研究表明酮替酚对哮喘的有效性尚需要进一步研究，加上*对学龄儿童困倦会影响学习成绩，对婴幼儿则可影响智力的发育，又可影响缓释*的代谢而影响*的抗炎作用，故WHO下属的GINA不**在防治儿童哮喘和儿童哮喘中应用。但从临床经济学角度来看，*是一种适合在发展中国家和广大农村地区使用的价格便宜的，对哮喘和儿童哮喘有一定疗效的抗过敏药物。
副作用 *的大副作用是嗜睡感或疲倦无力等中枢神经抑制效应，这种副作用在成人较为明显，是临床使用受到限制的主要原因之一，其嗜睡感或疲倦无力可以降低哮喘和儿童哮喘患者的生活质量。通常在连续服用1-4周后，中枢神经抑制的副作用可明显减轻甚至逐渐消失。临床观察发现与*类药物合用可以减轻*的中枢神经抑制作用，并可抵消*类药物的中枢神经兴奋作用，但有无协同抗炎作用需要进一步观察。临床观察证实儿童服用*通常没有明显的中枢神经抑制作用，仅仅可以引起患儿注意力不集中，即使给予成人剂量也是如此，其机制尚不清楚。wood等经过对哮喘和儿童哮喘患者连续口服两年的临床观察证实，*服用*未发现有其他严重副作用，对肝、肾功能和周围血细胞计数均无影响，亦不易产生耐药性，一般在连续口服*六周后可以开始逐渐撤减支气管解痉剂或糖皮质激素，*治疗后中断治疗亦未发现反跳现象。因此对该药物的综合评价是，*是一种有中枢神经抑制作用（该副作用可逐渐适应），相对安全有效的、具有一定抗炎性质、价格低廉的抗喘药物。由于至今未能获得FDA的批准，故临床上应慎用。
*又称甲哌噻庚酮、噻哌酮、萨地酮、噻喘酮、 酮替酚，其特点是兼有很强的组胺H1受体的拮抗作用和抑制过敏反应介质释放的作用。能抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞和巨噬细胞的多种介质的释放，包括慢反应物质及其他活性物质的释放，对钙离子有拮抗作用，抑制磷酸二酯酶，使肥大细胞内cAMP含量增加。抑制中性粒细胞的趋化作用和炎症反应，其作用比扑尔敏强10倍，且具*，较*强。血峰浓度2～3小时，半衰期22小时，60%经尿排泄， 40%经粪排泄，儿童较成人排泄快，*治疗不产生耐药性，中断治疗无反跳现象。
生产方法 由氢化偶氮苯与丁基丙二酸二乙酯环合而得。将氢化偶氮苯、丁基丙二酸二乙酯、甲醇钠和亚硫酸钠一起加热，剧烈回流1.5h，生在*钠盐，再用乙酸酸化得到*。
类别 有毒物质
毒性分级 高毒
急性毒性 口服-大鼠 LD50: 245 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 270 毫克/公斤
刺激数据 眼睛-兔 100 毫克 中度
可燃性危险特性 热分解排出有毒氮氧化物烟雾
储运特性 库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放
灭火剂 水, 二氧化碳, 干粉, 泡沫.
安全信息
危险品标志 Xn,T
危险类别码 36/37/38-20/21/22-42/43-45
安全说明 36/37/39-26-45-22-53
危险品运输编号 3249
RTECS号 UQ8225000
HazardClass 6.1(b)
PackingGroup III
熔点:191～195℃
干燥失重:≤0.5%
有关物质:≤1.0%
炽烧残渣:≤0.1%
包装：1KG铝箔袋
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