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抗糖脂自身抗体自身抗原
点击次数：223 发布时间：2012-6-21
1．定义 糖脂可根据其磷脂成分为两类：甘油糖脂（可认为是一类特殊的磷脂）和糖鞘脂（GSLs）。GSLs包含一条长链氨基酸，其典型结构是鞘氨醇（C18：0），和16—24碳的脂肪酸，形成酰基鞘氨醇。酰基鞘氨醇部分在链的长度和饱和度上有微小异源性。磷脂存在不同程度的糖基化，含1个以上糖基，包括N—乙酰半乳糖胺、N—乙酰葡萄糖胺、乳糖、葡萄糖、岩藻糖、葡糖醛酸、糖醛酸和甘露糖。戊糖肌醇也存在于糖磷脂上。GSLs含唾液酸（N—乙酰基或N—葡萄糖神经氨酸）形成神经糖苷脂这一特殊亚类。糖类成分上的变化包括核心结构的改变、支链和不规则的连接程度等（如不对称地连上碳原子而形成的空间结构变异）。寡糖可被磺基化、磷酸化、酰胺化、半乳糖化和脱乙酰化。除可根据其生化特性进行分类（硫脂、磷脂、中性和酸性GSLs）外，糖脂可被进一步按生物合成途径分为亚类：如糖苷脂、红细胞糖苷脂、同源性红细胞糖苷脂、半乳糖化和假半乳糖化GSLs。糖脂也可根据细胞或功能分布而划分，如血型抗原，髓磷脂或肿瘤相关糖脂。
2．功能 糖脂作为细胞膜的成分之一，调节细胞膜结构的完整性（包括脱髓鞘），细胞黏附和信号转导。在神经组织，糖脂与髓磷脂致密层中的黏附分子糖蛋白的分子间相互作用是由非共价键糖类的结合作用而介导。HNK—1表位（磺基葡萄糖醛酸乳糖系列碳水化合物）在细胞黏附中起重要作用，出现于糖脂、免疫球蛋白超家族黏附分子如髓磷脂相关糖蛋白，中枢和外周神经系统髓磷脂中的N-CAM和Po，淋巴细胞和自然杀伤细胞上。糖脂结合或作用于重要的信号分子如选择素、糖鞘脂裂解产物和代谢产物可作为信号转导途径的第二信使。糖脂也可调节促炎症分子的活性，如白细胞三烯组胺和血小板黏分子。
在正常发育过程、肿瘤发生、细胞激活、病毒感染、神经性疾病如多发性硬化中，已有关于寡糖和神经鞘氨醇间微小异源性的报道。在先天性溶酶体沉积和*沉积症中，如TaySachs、Nieman-Pick和Krabbe病中，可见有异常的神经鞘脂聚积。在正常细胞功能、神经免疫学、肿瘤免疫学和自身免疫性疾病中，糖脂的作用复杂而又重要。淋巴细胞结合选择素的归巢过程，可通过硫脂和唾液酸化Lewis x糖脂的细胞表面密度来调节。转移细胞可模拟黏附和外渗机制，肿瘤可通过分泌和表达抑制性糖脂逃避宿主的抗肿瘤免疫反应，使CD8+T杀伤细胞失活，而激活CD4+T抑制细胞。
致病原还可通过分子模拟机制来逃避宿主免疫监视机制，维持慢性感染。如在分枝杆菌和脑硫脂、螺旋体和GSLs之间都存在着分子模拟。此外，产毒性细菌所产生的结合糖脂的毒素、病毒可直接与GSLs结合。感染可通过旁路激活引起自身反应性多克隆B细胞增殖，上调天然抗糖脂抗体反应，进一步下调糖脂网络及其对细胞免疫的影响。
3．纯化和检测 糖脂通常采用色谱法经离子交换树脂分离获得，在碳水化合物静电作用及与树脂之间的氢键作用的基础上分离磷脂。也可采用反相疏水作用以分离。为确保特定糖脂的高纯度，可采用多步色谱法。也采用薄层色谱法（TLC），对复合物中的成分进行一维或二维分析，确证糖脂的纯度。TLC要求适当的溶液混合物和有效的检测方法。检测GSLs可用地衣酚和*产生的色带进行检测，而天青A可检测脑硫脂。