青年研究员Cell Research发现肿瘤细胞转移新机制

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来自中科院上海生命科学研究院生化与细胞所的研究人员发现了FOXA2在抑制肿瘤细胞转移中的作用和机制，这对于分析肿瘤转移调控机制具有重要的意义。这一研究成果公布在Cell Research杂志上。

领导这一研究的是上海生命科学研究院生化与细胞所宋建国研究员，其1996年初开始在中科院上海生化细胞所任现职，主要研究方向是细胞分化与凋亡，包括研究研究转化生长因子-beta在细胞增殖、凋亡和分化过程中的不同生物学效应及其相关的机制，包括其他因素或信号分子对转化生长因子-beta介导的生物学效应的调节作用。

肿瘤是人类健康的zui大威胁之一，90%的肿瘤患者都是死于肿瘤转移。越来越多的研究表明，EMT （epithelial-mesenchymal transition） 是调控肿瘤转移的重要机制之一。FOXA2在生物个体发育和代谢动态平衡中起着重要的作用，但是FOXA2是否在肿瘤转移和TGF-β1诱导的EMT中起作用依然不清楚。

在的研究中，研究人员发现FOXA2抑制人肺癌细胞的转移是通过抑制EMT来实现的。宋建国研究组的唐运能博士等人通过实验研究发现，FOXA2的表达水平与人肺癌细胞的迁移能力成负相关性，TGF-β1可以显著的下调FOXA2蛋白水平；在人肺癌细胞中下调FOXA2可以诱导人肺癌细胞发生EMT，而过表达FOXA2则可以抑制TGF-β1诱导的EMT。

研究还表明，FOXA2是通过抑制slug的转录来调控EMT的；FOXA2还可以通过一段保守的DNA结合结构域直接结合到slug的启动子上，进而通过自身的转活化区域II（transactivation region II）抑制slug 的转录，从而抑制EMT和肿瘤细胞的转移。

宋建国研究组还发现了组蛋白去乙酰化酶1（Histone deacetylase 1，HDAC1）在特定上皮细胞向间质细胞转化过程中的作用，这有助于加深对TGF-β1诱导的EMT的机制的深入了解，并具有潜在的相关的医学临床应用参考价值。这一研究成果公布在今年的《Int J Biochem Cell Biol》杂志上。

组蛋白去乙酰化酶是一类能够催化组蛋白以及其它一些蛋白的赖氨酸残基去乙酰化的关键酶，可以改变基因的转录状态以及信号转导，并调控相应的生物事件。目前已经报道哺乳动物体内的HDACs有18种。其中，HDAC1在多种生理和病理过程中发挥了重要的作用，HDAC1能否调控肝细胞的EMT过程尚未有报道。  

在这篇文章中，研究人员发现HDAC1在转化生长因子-β1 （TGF-β1） 诱导的上皮细胞向间质细胞的转变（Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT）过程中发挥重要作用。

研究发现HDACs的3种结构*不同的抑制剂均能抑制TGF-β1诱导的小鼠肝细胞的EMT；过表达HDAC1显性失活突变体或者利用RNA干扰技术降低细胞内HDAC1（HDAC1 RNAi）的水平亦可抑制TGF-β1诱导的小鼠肝细胞EMT。 HDAC抑制剂TSA（trichostatin A）以及HDAC1 RNAi也能够抑制TGF-β1诱导的细胞迁移。研究还表明，HDAC1可通过抑制ZO-1以及 E-cadherin 的启动子活性来调节TGF-β1诱导的EMT。

     此外，研究中还观察到HDAC1在多种浸润性肝癌中有较高的表达。本研究有助于加深对TGF-β1诱导的EMT的机制的深入了解，并具有潜在的相关的医学临床应用参考价值。