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调控B细胞成熟的分子机制

时间:2013-4-23阅读:198
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调控B细胞成熟的分子机制
血细胞发育过程称为造血,使人产生许多不同的免疫细胞亚型。现有研究认为三种转录因子E2A,EBF1和PAX5促使功能性B淋巴细胞成熟。近日,Wooseok等研究人员证实E2A是EBF1表达的所必需的。Seo和Taniuchi研究了另一种转录因子Runx1,Runx1是血细胞发育的一个重要组成部分。没有Runx1,造血是不可能发生的。

研究人员利用除了早期B细胞前体,每一个细胞都表达Runx1的转基因工程小鼠来探究Runx1在B细胞发育中的作用。结果发现没有Runx1,这些细胞停滞在发育的早期。

Seo和他的同事们证实Runx1联合Cbfβ蛋白,通常结合调节EBF1生成的启动子序列上。有趣的是,EBF1有两种截然不同的启动子,RUNX1-Cbfβ和E2A每个绑定到EBF1不同的启动子上。

在Runx1存在情况下,EBF1基因活性大幅降低,能阻断EBF1下游诱导的B细胞分化的zui后一步。然而,Runx1能开启编码其上游激活因子E2A的基因,激活正反馈环路,从而加速B细胞分化过程,因此,如果没有Runx1,三个分化因素就不会正确表达。调控B细胞成熟的分子机制

目前,研究人员正在探索Runx1控制基因活性的机制,以及是如何能够发挥这样一个强有力的促造血发育功能的。
 

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