DMD是由dystrophin基因中一种功能缺失突变所引起的严重肌肉退行性疾病。当前除了姑息疗法患者能够获得的治疗非常少。这些酶已迅速成为分子生物学中的宝贵工具。使得科学家们能够在特异位点切割基因，然后改变残留部分生成他们感兴趣的基因组序列。
然而，可编程的核酸酶并非无懈可击，它们往往会错误地编辑与靶序列相似但又存在几个碱基对差异的序列，由于有导致有害突变的可能性，使得它们无法可靠地应用于临床。
出于这一原因，iPS细胞是一种理想的模型，因为它们可为研究人员提供丰富的患者细胞来测试可编程核酸酶，寻找*条件来将脱靶修饰减至zui少。
研究人员因此构建出了在包含这一外显子的基因组区域中出现的一些*序列的直方图。他们在第45号外显子中发现一堆*序列。近一半的人类基因组都是由重复序列组成。因此即便我们找到了一条*序列，一个或两个碱基对的改变都有可能造成其他的重复序列，带来在错误区域进行TALEN或CRISPR编辑的风险。为了避免这一问题，我们找到了一个在这一直方图中居高的一个区域。
有了这一靶标，该研究小组想到了三种策略来修正dystrophin基因的移码突变：通过连接第43号和46号外显子达到外显子跳跃（exon skipping）修复阅读框；通过掺入插入突变或缺失（indel）突变来实现移码，以及在第45号外显子之前插入第44号外显子来敲入外显子。
利用iPS细胞技术结合TALEN或CRISPR可以治疗DMD。现在该研究小组的目标是将这一方案扩展到其他疾病。证实了TALEN和CRISPR可用来纠正DMD基因突变。我希望可以将这些核酸酶应用于纠正其他遗传疾病如点突变一类的突变。
