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血脑屏障是如何保持的?

阅读:259发布时间:2015-4-24

    大脑是在体内一个享有特权的器官。因为大脑对生命如此重要,因此它通过一个称为血脑屏障的调控通道,免受体内其他部位变化的影响,血脑屏障只允许选定的分子通过。然而,在某些疾病(如多发性硬化症)中,这一屏碍可能被不恰当地打破。这些“漏洞"可让免疫细胞和炎性分子通过,从而引起导致神经元损伤的炎症。

    zui近,在一项新的研究中,研究人员对“血脑屏障(BBB)是如何保持的"提出了新的见解,并识别了对这一过程很关键的一个蛋白质。将这种蛋白提供给患有MS的小鼠,可改善它们的症状。

    sonic hedgehog蛋白(Shh)——是由称为星形胶质细胞的中枢神经系统细胞分泌的,通过部分地阻止免疫细胞进入大脑,在血脑屏障的维护过程中起着关键的作用。但是,研究人员还不*了解介导这一影响的Shh下游信号事件。为了了解更多,他们首先使用来自血脑屏障的培养细胞,称为内皮细胞。他们发现,将Shh添加到细胞中,会引起一种叫做netrin-1的蛋白水平升高。在缺乏Shh分子受体的培育小鼠中,神经生长因子1netrin-1)的表达降低,从而表明netrin-1的表达依赖于Shh

    研究人员说:“*,Netrins在引导轴突生长方向以及形态发生和组织形成中发挥作用。但是我们的研究指出了netrin-1在血脑屏障中所发挥的新角色。" 研究人员好奇的是,这是否会影响MS,他们检查了来自这种疾病病死患者大脑血脑屏障的细胞。来自这些人的正常组织含有低水平的netrin-1,而大脑的病变组织则有较高水平的netrin-1。研究人员在MS小鼠模型(称为实验性自身免疫性脑脊髓炎EAE)发现了类似的结果。

    研究人员说:“在小鼠中,我们发现,当给动物服用Netrin-1时,即使在疾病已经开始后服用,疾病的预后结果也变得更好。体外同样也支持所有这些观察结果",接下来,研究人员希望进一步阐明ShhNetrin-1通过哪个通路起作用,目的是为了寻找更有效的方法来维护血脑屏障,并且也许有一天能治疗MS这样的疾病。

    研究人员说:“我们现在知道,Sonic在信号通路中超过了netrin-1,但Sonic hedgehog还有其他什么作用吗?我们需要首先解决Sonic这个谜题,以给我们带来更好的治疗策略。"


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