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多种感染疾病的通用治疗靶点

阅读:245发布时间:2015-6-9

一个称为GRP78的蛋白质,可能是用于治疗人类疾病的一个通用靶标,包括脑癌、埃博拉病毒、流感病毒、肝炎病毒和超级细菌(例如MRSEMRSA)。

通过将临床测试的OSU-03012 (AR-12)FDA批准的磷酸二酯酶5抑制剂(Viagra, Cialis)联合使用,来靶定GRP78和相关的蛋白质,在阻止了各种主要病毒在受感染细胞内的复制,使耐抗生素细菌易受到常用抗生素的攻击,证据表明,脑癌干细胞被杀死。

通过攻击GRP78和相关蛋白,可以伤害癌细胞、抑制病毒的感染和复制能力、杀死超级耐药性细菌。

GRP78属于一类称为分子伴侣的蛋白质家族。分子伴侣的作用是,帮助氨基酸链形成蛋白质,然后使这些蛋白质在正确的三维形状保持活性。OSU/Viagra药物组合可攻击GRP78和其他分子伴侣,从而杀死癌细胞。

分子伴侣蛋白在癌细胞或病毒感染的细胞中起着重要作用,因为这些细胞比正常/未感染的细胞制造额外的蛋白质。研究发现,OSU/Viagra药物组合,可通过降低靶细胞表面的病毒受体表达和阻止受感染细胞中的病毒复制,降低感染性。该药物组合能够降低埃博拉病毒、马尔堡病毒、肝炎病毒ABC以及拉沙病毒的病毒受体表达。在癌细胞中,该药物组合也能够降低致癌基因受体的表达。

在细菌中,该药物组合能够降低GRP78蛋白等效物在称为Dna K的细菌中的表达,并且在泛耐抗生素的大肠杆菌、MRSEMRSA和淋球菌中可诱导细胞的死亡。

为治疗病毒感染和大多数人认为永远无法治疗的感染,开辟了一条途径, GRP78是阻止病毒复制和传播的一个‘成药’靶标。在细菌的情况中,有一个新的抗生素靶标Dna K,如果小心谨慎,只在医院使用OSU,那么我们就能够获得一些可能帮助治疗超级细菌的东西。

OSU/Viagra治疗在小鼠中可以杀死肿瘤细胞,但是不会伤害像肝脏和心脏这样的正常组织。更重要的是, OSU/Viagra组合可降低小鼠大脑中称为‘pumps’的蛋白的水平。Pumps负责使肿瘤细胞对*产生耐药性,并能够阻止挽救生命的脑癌*药物进入大脑、杀死癌细胞。


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