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基因编辑疗法的效率

阅读:132发布时间:2017-8-15

基因编辑在疾病治疗方面的应用模式主要为:矫正/沉默有害突变,插入保护性突变,加入治疗性基因以及敲除病毒DNA。对于突变引起的有害基因的活化,可以通过简单的沉默或敲除的方式达到治疗的目的,如亨廷顿氏舞蹈症(一种显性突变引起的家族性遗传病),但是对于突变引起的正常基因的失活,则需要通过HDR的方式对目的序列进行编辑,使其恢复到原有的健康状态,如泰萨氏病 (一种隐性基因突变引起的遗传性疾病)。

基因编辑的效率受到编辑方式,细胞类型,位点序列等多个因素的影响。总体上来讲,NHEJ要比HDR效率更高。对于我们更关心的HDR方式,主要受到4个因素的影响:

1.修饰的本质,如改变的序列幅度;

2.其识别特异性的干扰,如NHEJ可能干扰DSB造成的针对HDR的特异性序列,造成其效率的下降;

3.破坏序列与改造序列的相似度;

4.HDR拓扑结构。


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