炎症是一种两难的状况：机体需要它来清除入侵生物及外源刺激物，但过度的炎症会损伤健康细胞，促进衰老，有时候甚至导致器官衰竭和死亡。研究人员发现，一种叫做p62的蛋白充当分子刹车抑制了炎症，避免了附带损伤。
研究的结果不仅解释了当我们的机体不再需要炎症时关闭它的机制，还对于许多年龄相关的疾病具有重要的意义。
巨噬细胞在炎症中起着重要的作用——它们负责侦查并吞噬入侵的微生物和诸如石棉微纤维一类的微粒。同时，激活的巨噬细胞会释放细胞因子，这些小蛋白作为一种信号招募并激活了其他的免疫细胞提供援助。为了生成和分泌一种重要的炎症细胞因子：白细胞介素-1β（IL-1β），巨噬细胞利用了称作为炎性小体（inflammasome）的细胞机器。功能zui多样的一种炎性小体是NLRP3炎性小体，当受到毒素和诸如二氧化硅、石棉或*微晶体一类的微粒刺激时会释放IL-1β。
然而，外来颗粒并不会直接作用于NLRP3炎性小体。Karin研究小组发现，外来颗粒会损伤巨噬细胞线粒体——细胞的产能“发电厂”。转而，受损的线粒体释放信号激活NLRP3炎性小体，使得它大量生成IL-1β。
如果你的身体需要清除入侵颗粒或微生物这是好事，但持续生成IL-1β是非常危险的——它很容易引发炎症连锁反应，导致多器官功能衰竭、感染性休克和死亡。身体需要一种方法来关闭NLRP3生成IL-1β。
由此，研究人员发现响应外来微生物和刺激物的巨噬细胞也提高生成了p62。这一蛋白覆盖在释放炎性小体激活信号的受损线粒体表面，确保了清除它们。一旦这些受损的线粒体被清除，NLRP3炎性小体会失活，关闭生成IL-1β。
长期以来我们一直怀疑，遗传或环境因子引起的线粒体损伤是许多年龄相关疾病的根源，所有这些疾病都与慢性的低水平的炎症相关。因此，p62以及它清除受损线粒体的组成部分有可能为预防这样的疾病提供了新靶点。事实上，我们已经知道另一个与p62协作清除受损线粒体的蛋白就是Parkin，Parkin在罕见形式的帕金森病中起重要作用。
