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上海沪宇生物科技有限公司
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阅读:427发布时间:2019-2-26
研究人员发现了类风湿性关节炎的一个意想不到的原因,这可能有助于解释与这种疾病相关的疼痛发作。这一发现指出了一种新的治疗自身免疫性疾病的方法,也可能允许使用一种简单的血液测试来检测患这种疾病的高危人群。
理解类风湿关节炎
关于类风湿关节炎的新发现出乎意料。研究人员试图更好地了解什么原因导致炎症性关节炎,她注意到删除一个名为ELMO1的基因可以减轻小鼠的关节炎症状。这尤其令人惊讶,因为研究人员初认为ELMO1的丢失会导致炎症加剧。
“这对我们来说是一个*的惊喜,”研究人员回忆说。“我喜欢这些结果,因为它们告诉我们,首先,当我们开始探索科学问题时,我们并没有*理解它;其次,这种意想不到的结果使我们以不同的方式进行思考。考虑到类风湿性关节炎影响了*数百万人,我们认为有必要更好地理解这一观察结果。”
深入研究这一不寻常的结果后,研究人员确定,ELMO1通过其在白细胞(称为中性粒细胞)中的功能促进炎症。研究人员将中性粒细胞描述为人体的“道防线”,因为它们能感知并对潜在威胁作出反应。“通常它们对我们有好处,可以抵抗许多细菌感染。”他说,“但也有很多时候,当它们产生大量的友好攻击时,这对组织会有相当的破坏性,当它们停留太久或有太多的中性粒细胞介入,在这种情况下,在关节炎期间它们会渗透到关节中。”
研究人员还发现,ELMO1基因存在一种自然变异,它能促使中性粒细胞变得更具流动性,并有可能大量侵入关节并引发炎症(潜在的血液测试会检测到这种变异)。
在这里,事情发生了一个特别酷的转变:通常情况下,医生不愿意试图阻断像ELMO1这样的基因,因为这些基因在人体中有各种不同的功能。但研究人员相信ELMO1是不同的。“ELMO1只在中性粒细胞中与一组非常特殊的蛋白质结合,而在我们测试的其他细胞类型中则没有,”他说。“所以,假设它只影响特异的细胞类型。”后面的一个结果来自于一项合作研究,在该研究中,研究小组对中性粒细胞中与Elmo1蛋白有相互作用的蛋白进行蛋白质组学分析,这些与Elmo1有相互作用的蛋白中,许多是已知的与人类关节炎有关的蛋白。这为ELMO1在类风湿关节炎中的作用提供了进一步的验证。
令人鼓舞的是,在实验室小鼠中阻断ELMO1可以减轻关节炎炎症,而不会引起其他问题,研究人员指出。他的实验室目前正在寻找能够抑制ELMO1功能的药物,并正在设计一种检测ELMO1基因变异(也称为多态性)的方法。
“这是在涉及大量人的临床相关问题上,基础研究如何获得新发现的另一个例子。”研究人员说。
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