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上海沪宇生物科技有限公司
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阅读:398发布时间:2014-7-1
鳞状细胞肺癌是第二大zui常见的肺癌亚型。因为治疗选择有限,鳞状细胞肺癌的五年存活率仅为15%。虽然已有研究描述了鳞状细胞癌的基因组变化,但是识别能驱动鳞状细胞癌的变化,仍然是改善治疗策略的关键。
目前,对于“这种致命的疾病是如何产生的”还知之甚少,从而阻止了靶向治疗方法的发展,一旦*方案失败,靶向治疗可以作为第二道防线。而且,目前鳞状细胞癌的小鼠模型也非常有限。
上海沪宇研究人员称:“这是我们做过的zui激动人心的事情。因为我们有一种模型,它解开了这么多的问题,所以我们可以更好地了解这种疾病。”
按照定义,肿瘤是一组失去控制的细胞。因此,它们获得了突变,其中只有一些突变具有驱动性能——如过度生长和运动,这会使得细胞发生癌变。对于靶向治疗方法的发展来说,至关重要的是将“驱动”突变与“过客”突变区分开来,后者只是凑凑热闹。
上海沪宇研究小组通过搜索人类鳞状细胞癌(SCC)中已记录的基因异常,筛选出了鳞状细胞肺癌的驱动因子。Sox2基因在60%到90%的SCC中表达,它在肿瘤形成过程中频繁的早期出现,因此被为主要的候选基因,可能会引发癌症。肿瘤抑制基因也是候选者,包括Lkb1,这个基因在5%到19%的鳞状细胞癌中发生了突变。
然而,这两个基因中的任何一个单独中断都不能引发癌症,sox2在肺部的过表达结合lkb1缺失,可导致小鼠鳞状细胞肺癌的频繁发展。
上海沪宇称:“病理学家在显微镜下观察我们的肿瘤样本,可能不知道它是来自于小鼠。它们看起来很像人类肿瘤,当我们用人类疾病的生物标志物对其染色后,这些小鼠肿瘤就被标记照亮。”
以前既有的大多数鳞状细胞肺癌小鼠模型,会发展多种肿瘤类型,与它们不同,sox2/lkb1模型只产生鳞状细胞肺癌。而且它是基于患者数据而产生的模型,因此就成为临床相关的模型,可很好地检测新型靶向治疗方法。
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