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新型的可再填充给药系统

阅读:397发布时间:2014-9-9

 

当前,癌症、伤口愈合、炎症和其他许多疾病的治疗方法,以及人造血管和支架的药物再填充程序,往往都依赖于所谓的药物输送贮存库(drug delivery depots),它们通过药物注射和手术植入,接近被治疗的部位。然而,今天在临床上使用的药物输送贮存库是一次性使用的,一旦用完就不能再填充。此外,一旦所有药物被释放完,有时候需要额外的*去除它们,从而使患者处于额外的风险当中。

针对这些缺陷,科学家们*寻找的一种解决方案是局部给药,可允许药物贮存库的微创性再填充,在数周或数月的过程中重复药物剂量。再填充局部给药,也避免了手术切除的必要性。更具体地说,将寡脱氧核苷酸共轭藻酸盐药物有效负载,用于给药水凝胶(含有互补序列)的药物再填充,并用于*。(一个寡脱氧核苷酸ODN,是一段很短的核苷酸序列,含有脱氧核糖;藻酸盐是广泛分布于褐藻细胞壁的一种阴离子多糖。)研究人员得出结论,他们的概念验证性研究表明,其他药物输送装置的再填充,可潜在地应用于各种疾病的治疗当中。

在开发过程中,科学家面临三大挑战:设计一种系统,利用核酸的互补性,再填充血液中的药物传递贮存库;修改一种注射输送装置,将替换物注入血液;将藻酸盐用于局部药物控释和血液为基础的靶定。Brudno称:“将DNA纳米技术用于药物再填充所面临的挑战是,制定可特定结合且在体内稳定的藻酸盐-DNA轭合物,以便药物输送装置使用。我们的药物-藻酸盐-DNA配方必须有良好的药代动力学、体内稳定性,以及特异性识别、结合驻留在病变部位的装置的能力。”

药代动力学——一种药物的连续吸收、生物利用度、分布、代谢和排泄,涉及受体结合、受体后效应和化学相互作用,因此决定着药物作用的开始、持续时间和强度。“我们zui终选定的用以解决这些挑战的配方,是通过利用化学稳定的DNA与具有良好药代动力学的藻酸盐共轭结合。”

局部药物输送装置不能再填充,一直是该领域的一个主要限制因素,激励着当下的许多调查研究。他指出:“这项工作的主要观点是,这些设备可以作为血液为基础的纳米粒子的一种‘导航信标’。这项工作的一个主要创新是,使用核酸识别,从而允许载药纳米粒子替换物和植入装置之间的特异性结合。”


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