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上海沪宇生物科技有限公司
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阅读:358发布时间:2014-10-17
科学家们已经发现了上百种RNA修饰类型,但是其中大多数在mRNA和调控非编码RNAs中还是很罕见的。近期的一些研究发现指出,这些修饰中有至少有一些含量丰富,且保守性强。
这两种RNA修饰方式分别是N6-甲基腺苷化修饰(N6-methyladenosine, m6A),以及尿苷化修饰(uridylation,U-tail)。前者也就是第5个碱基——N6-甲基腺苷(m6A)。
研究人员发现*被视作是生成蛋白质的简单蓝图的信使RNA(mRNA),它的一个碱基腺嘌呤上往往会被添加一个甲基(methyl group)而发生化学修饰。过去mRNA被认为只包含4个碱基,这一研究表明第5个碱基——N6-甲基腺苷(m6A)遍布转录组。研究人员发现高达20%的人类mRNA常规发生了甲基化。超过5000种不同的mRNA分子包含m6A,这意味着这种修饰有可能广泛的影响了基因的表达模式。
而且更重要的是,研究人员发现m6A存在于与人类疾病相关的基因编码的大量mRNAs中,包括癌症和几种脑疾病例如自闭症、阿尔茨海默氏症和精神分裂症,这表明这种修饰可以作为疾病治疗的靶标。
此后陆续的一些研究表明这种RNA修饰具有许多重要的功能,如今年1月,研究人员发现这种修饰的一个主要功能是控制RNA的寿命和降解,这一过程对于健康细胞发育极为重要。
RNA寿命延长将会导致生成更多的蛋白。如果这一去甲基化机制存在缺陷,就有可能大大地影响你的细胞蛋白质水平。其中的一些蛋白质有可能对于人类机体的能量调控至关重要,影响了肥胖。这一研究揭示了mRNA上的m6A修饰如何影响mRNA的半衰期转而调控细胞蛋白质数量的机制。
近来还有研究者发现,通过减少m6A甲基化酶来抑制甲基化会扰乱生物钟,使生物钟周期延长。而过表达这种甲基化酶会使周期缩短。研究显示,当m6A甲基化被抑制时,细胞核的mRNA输出受到延迟。此外细胞中还出现了广泛的mRNA稳定化,特别是与生物钟有关的蛋白编码mRNA。
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