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研究利用CRISPR构建癌症类器官

阅读:302发布时间:2015-5-12

肠道上皮是人体内细胞更新zui快的组织,可以迅速更新和修复肠粘膜,但这种能力也带来了一定的风险。人们发现,肠道的隐窝干细胞可能起始肿瘤形成,在肿瘤细胞的分化、增殖及凋亡中发挥重要作用。

用含有干细胞巢蛋白的培养基,可以*培养小鼠和人类的肠道干细胞,生成遗传学和表型稳定的上皮类器官。结直肠癌通常是由腺瘤缓慢发展而成,这说明结直肠癌发展很可能是一个陆续获得基因突变的过程。

研究显示,拥有四重突变的细胞不需要任何干细胞巢蛋白就能够生长,而且还能耐受抑癌药物Nutlin-3。这些细胞移植到小鼠体内之后,长成了浸润性的肿瘤。值得注意的是,APCP53突变就足以引发广泛的染色体数量异常,这是肿瘤发展的标志性事件。

前不久也有研究团队采用类似的方法,通过CRISPR系统引入突变,建立了结直肠癌模型。研究人员指出,自己的结直肠癌发展模型能够更贴切的反映活体内的肿瘤发展,因为他们对突变细胞进行了筛选,而且所有sgRNA均靶标突变热点。



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