研究介绍了再生障碍性贫血的突变和克隆动态模式。这是由多种原因引起的造血障碍，有时会发展成骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。
研究小组综合利用外显子组测序、靶向测序和基于芯片的核型分析，研究了400多名患者血液样本的体细胞突变图谱。通过这些数据，研究人员在近一半的样本中发现造血细胞克隆的扩增。在约三分之一的病例中，他们检测到与骨髓增生异常综合征和/或AML相关的基因突变。
骨髓移植和免疫抑制疗法已经成功治疗甚至*了许多再生障碍性贫血的病例。然而，大约有15%的患者仍然会发展成骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病，这个过程似乎涉及到某些含有突变的克隆的进化和扩增。此外，一些含有体细胞突变的造血干细胞克隆的扩增也会导致其他疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症。
为了区分开这些不同疾病的克隆特征，研究人员利用测序来评估668个血液样本中存在的突变，这些样本来自439名再生障碍性贫血患者。研究人员对所有样本开展靶向基因测序，重点关注106个之前与髓系肿瘤相关的基因，其平均覆盖度达到1248倍。
利用测序的数据，他们发现156名患者存在体细胞突变，其中56名患者携带两个或更多的基因突变。超过四分之三的突变落入少数基因中，如BCOR、BCPRL1、PIGA、DNMT3A、和ASXL1。此外，超过10%病例的6号染色体出现小问题，与阵发性睡眠性血红蛋白尿症存在关联。
之后，研究人员对52名患者的135个样本进行了外显子组测序，平均覆盖度达到112倍。他们在25个病例中发现了体细胞突变事件。
结果表明，再生障碍性贫血的发展往往伴随着一些克隆的减少或维持，以及另一些克隆的扩增。前者包括含有BCOR、BCORL1或PIGA突变的克隆，而后者的特点是含有DNMT3A和/或ASXL1突变。
DNMT3A、ASXL1和RUNX1中突变的存在与无进展生存期和总生存时间较短相关。相比之下，BCOR和BCORL1的突变则对应了免疫抑制疗法的良好预后。
不过，研究人员也指出，克隆动态似乎变化很大，这让预后难以判断。此外，随着年龄增长，血细胞逐渐积累突变，这似乎让预测进一步复杂化。“通过深度测序和SNP芯片核型分析密切监控克隆，并结合临床评估，才能判断预后并指导治疗，"他们总结道。
