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肿瘤研究新成果

阅读:384发布时间:2015-9-8

zui近,来自美国芝加哥大学和*等处的研究人员,通过改变他们用于研究“免疫系统如何响应癌症"的小鼠模型,希望将研究重点从一类新兴的肿瘤免疫疗法,转移到标准的方法——依靠抗原递呈的树突状细胞,并远离当前的巨噬细胞。

虽然巨噬细胞像树突状细胞一样,也摄取抗原,但是比起将它们呈现给T细胞来说,它们更可能将其降解。zui近的重点是希望开发一种有效的巨噬细胞介导的免疫疗法。

一项研究中,研究人员报道称,使用一种单克隆抗体,来治疗具有完整免疫系统的小鼠,可提供一种更逼真的方式,来研究和开发一种基于免疫的癌症疗法。本文还提出了某种方法,来改善抗CD47抗体与*结合的相对时间。

CD47的存在可保护这些细胞;它指导循环的巨噬细胞不去吞噬它们。但随着细胞的老化或进化,许多细胞会慢慢失去保护性的CD47,而且可能会面临巨噬细胞系统。斯坦福大学的研究人员发现,当他们用抗体对抗CD47,以取消这个“不吃我"信号时,巨噬细胞能够吞掉这些癌细胞中的大多数。

在这项研究中,研究人员指出,这些初步研究依赖于移植到小鼠体内的人类肿瘤。小鼠也有明显的免疫缺陷。他们认为,一个更合适的模型——将来自从小鼠的肿瘤移植到具有完整免疫系统、基因*相同的宿主中,将具有更多的信息和临床相关性。

当他们用这样的小鼠来测试他们的方法时,他们发现,CD47阻滞的大部分治疗效果,不是依靠于巨噬细胞,而是树突状细胞。这些细胞触发了干扰素的分泌,一种免疫系统激活剂,也触发了CD8 + T细胞的启动。他们指出,抗CD47介导的肿瘤排斥,需要先天免疫和适应性免疫反应。

利用这种更栩栩如生的模型,该研究小组指出:

? 在启动杀伤T细胞时,树突状细胞比巨噬细胞更有效。

? 树突状细胞可使免疫刺激剂1型干扰素,来促进适应性免疫。

? STING通路(干扰素基因的刺激物),可被树突状细胞激活,对于抗CD47的疗法的抗肿瘤作用,是至关重要的。

? 在之前用*单次治疗,CD47治疗似乎是zui有效的。

研究人员总结道:“我们的数据清楚地表明,在有免疫能力的、同基因型的宿主中,CD47阻断的治疗效果,需要功能性树突状细胞和T细胞。"


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