“解密发育疾病项目”（Deciphering Developmental Disorders，DDD），是迄今为止世界上zui大规模、全国性范围的罕见疾病全基因组测序项目，zui近，该项目的研究团队，开发出一种新的计算方法，来识别引发儿童疾病的遗传变异。这种方法将不明遗传原因的严重发育障碍患儿的DNA，与没有明显发育障碍的儿童的DNA进行比较。这些研究参与者来自世界各地。
目前已确定了1000多种不同的发育性疾病遗传学原因，但这些只占所有这类发育疾病患儿的约三分之一。大多数的发育障碍非常罕见，探寻发现它们的原因困难重重，因此，采用一种全国性的方法，就非常的重要。
DDD团队专注于遗传性疾病，这些疾病患儿从双亲那里遗传了一个基因的损坏副本，父母双方却都没有患这种障碍，因为他们也携带该基因的一个完好的“后备”副本。以前，定义引起这种罕见疾病的遗传变异，zui经常地依赖于研究广泛的家系图，在家系图上几个人都患有相同的障碍，或者研究患有相同的、非常*的疾病的不相干的人。对于许多发育障碍来说，并不能满足这些要求。
该研究团队在这些家庭成员的基因组中筛选了18000个蛋白编码基因，寻找可能阻止每个蛋白起作用的变异，并发现有74个基因突变可能发挥作用。这些基因中的四个基因，与ExAC数据集对比显示，与没有患发育障碍的儿童相比，这些破坏性的基因变异，富集在发育障碍患儿当中。
该研究团队对患儿病情进行了系统的临床评估，以客观地描述疾病。这种系统评估对于大规模的计算分析也是必要的。
专家指出：只有通过结合计算分析的大型数据集，和临床情况的系统描述，我们才可以确定这些致病变异。基因型和表型的*性被用来发现罕见的隐性遗传病。基因型得分对于那些具有特定临床表现的人，是特别有用的。综合评分可确定超稀有、但临床上可识别的综合征。
这并没有带来新的治疗方法，但是，如果不弄清潜在的遗传学原因，我们甚至不知道从哪里开始调查。一次遗传诊断可以帮助家庭了解他们孩子的病情，可以帮助他们获得其他支持，并让他们进行进一步的研究，探寻可能的治疗策略。
在发育障碍患儿中，破坏性的变异会影响脑发育、早期胚胎发育过程中心脏和其他器官形成、骨骼发育相关的基因。对这四种新疾病中的每一种来说，研究人员发现，携带等价基因突变的小鼠，具有类似于人类疾病的许多特征。
这项研究显示了巧妙分析方法以及来自ExAC项目的世界各地人口的遗传学数据的价值，以为罕见疾病家庭寻找答案。
