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上海沪宇生物科技有限公司
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阅读:260发布时间:2017-8-8
Th17细胞是CD4+T细胞的一个亚群,其主要分泌IL-17、IL-17F、IL-21和IL-22等细胞因子,其主要功能是清除细胞外细菌和真菌,在多种自身免疫疾病如多发性硬化、牛皮癣、溃疡性结肠炎等疾病的发生发展过程中发挥着重要的调节作用。近年来,一系列研究揭示了Th17细胞分化的转录因子调控网络,但是表观修饰蛋白介导的表观遗传机制如何参与调控Th17细胞的分化过程目前还不清楚。
研究发现,TCR信号可以快速诱导Jmjd3表达,敲除Jmjd3基因可以抑制幼稚CD4+T细胞向Th17细胞分化,而不影响Th1、Th2、iTreg细胞的体外分化。在Jmjd3敲除的CD4+T细胞中,过表达Jmjd3能够回复Th17细胞的分化缺陷。重要的是,Jmjd3敲除后,Th17细胞的体内分化也受到抑制,因而Jmjd3敲除小鼠表现为对实验性自身免疫脊髓炎(EAE)的抵抗。此外,Jmjd3的小分子抑制剂GSK-J4也能特异性抑制幼稚CD4+T细胞向Th17细胞分化。在分子机制(Molecular Mechanisms)上,研究人员发现在Th17细胞中,Jmjd3能够直接结合到Th17细胞的特征性转录因子Rorgt的启动子区域,并减少Rorgt以及IL-17、IL-17F、IL-22等基因启动子区域的抑制性H3K27me3水平。该研究揭示了Jmjd3介导的H3K27me3修饰在Th17细胞分化过程中的重要作用,并提示Jmjd3可以作为治疗自身免疫疾病的一个新的靶点。
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