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上海沪宇生物科技有限公司
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阅读:338发布时间:2018-2-6
经常暴露于紫外线下的正常皮肤含有许多潜在的致病突变,包括至少6种癌症相关基因。研究人员研究了无癌的眼睑皮肤样本,发现上百个克隆细胞群穿插在整个正常组织,而重要的是,就这么小块的皮肤组织里的细胞里含有的癌症关联的突变。
为了找到体细胞突变是如何聚集在正常组织的,研究人员从暴露阳光下的眼睑组织取样234个进行活检。这些样品来自四位55到73岁之间的健康人,他们在眼睑整容手术过程中去除了部分的眼睑组织。采用能够捕获稀有突变的技术,该团队测序的74个与皮肤和其它癌症基因的外显子,以及一个活组织样品的全部基因组。研究人员选择采样皮肤细胞部分原因是有证据表明,正常皮肤中含有肿瘤抑制基因p53突变的细胞克隆。
研究人员发现每兆碱基大约有5个突变,类似于某些癌症的高突变程度。一些突变是存在于皮肤的鳞状细胞癌。74个基因中只有6个基因突变是会导致生长的优势基因。NOTCH1,其参与干细胞调节,是检测的样品中zui常见的突变。含有FGFR3突变的细胞克隆一般存在于良性皮肤生长(脂溢性角化病),而在这次的检测样品占到了很大的比例。这表明,一个基因可以产生大量的克隆和抑制该克隆演化成癌症的后续演进。
研究人员还估计了发现的突变与相关的克隆扩增大小的关系。令人惊奇的是,这些含有驱动突变(Driver Mutations)的克隆扩增的幅度比仅携带乘客突变(Passengar Mutation)的细胞相比高了大约50%。这意味着你需要一个生长优势才能进行到下一个突变,但这种增长的优势并不是故事的全部内容。
这项研究结果还引起了年龄对皮肤细胞影响的关注,包括癌驱动突变为什么可能会随着年龄而堆积,甚至加快。
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