α-干扰素联合全反式维甲酸逆转人白血病细胞K562/ADM耐药性的研究

α-干扰素联合全反式维甲酸逆转人白血病细胞K562/ADM耐药性的研究

探讨α-干扰素（interferon-α,IFN-α）和全反式维甲酸（all-trans retinoic acid,ATRA）联合作用对耐药白血病细胞K562/ADM耐药性逆转效应及其作用机制。方法采用CCK-8法检测逆转剂IFN-α和ATRA的细胞毒性及药物作用后的逆转倍数;流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期;RT-PCR法检测细胞PI3K/Akt通路中PI3K、Akt、Bad基因的表达;Western blot法检测PI3K、Akt、磷酸化Akt（p-Akt）、Bad蛋白的表达。结果 K562/ADM细胞对多柔比星（adriamycin,ADM）的耐药率达54倍,ADM分别与IFN-α、ATRA或联合应用时可逆转K562/ADM细胞对ADM的耐药倍数分别为1.24、2.34、8.14;应用ADM 4 mg·L^-1单用或联合IFN-α2.5×106U·L^-1、ATRA 7.5μmol·L^-1（无毒性浓度）均可使K562/ADM细胞的凋亡率明显增加,细胞周期被阻滞在G0/G1期;PI3K基因及蛋白表达均明显下调,Akt基因及蛋白无明显变化,Bad基因及蛋白表达均上调,p-Akt蛋白表达下降,当两药联用时上述表达更明显。结论 IFN-α联合ATRA能逆转K562/ADM细胞多药耐药,其机制可能是抑制了PI3K/Akt通路的作用。