细胞坏死引起多发性硬化

多发性硬化是一类常见的中枢神经系统退行性疾病，主要伴随着少突胶质细胞的减少以及脱髓鞘作用。虽然目前对于多发性硬化的研究有很多，但少突胶质细胞的减少的机制目前依然不清楚。由于少突胶质细胞的死亡会引起髓磷脂的减少以及神经轴突的退化，从而造成不可避免的神经退化，从而对少突胶质细胞死亡机制的探索有助于我们为多发性硬化患者提供临床上的治疗方法。zui近，哈佛大学医学院Junying Yuan研究组在《cell report》杂志发表了他们对于少突胶质细胞死亡的机制的研究。

首先，为了研究患者病灶组织中少突胶质细胞死亡的原因，作者分析了患者样本中caspase 8的激活情况。意想不到的是，相比于同龄对照组样本，多发性硬化患者样本中caspase P18亚基的水平明显下降，而相应的未成熟的pro-caspase 8的含量明显上升。这说明患者皮层组织中caspase 8 的活性受到了抑制。由于皮层组织中caspase 8的活性主要集中在小神经胶质细胞中，而caspase 8的活化很可能会引起炎症反应与细胞坏死信号。因此，作者猜想可能患者的小神经胶质细胞启动了坏死程序。

之后，作者通过microarray的手段分析了患者与对照样本中基因的表达情况。结果显示，在它们分析的基因中有大部分上调的基因都参与了细胞坏死的信号转导。作者通过WB的方法检测了患者样本与对照样本中参与细胞坏死调控的关键蛋白RIPK1，RIPK3的磷酸化情况。结果显示：患者样本中两类蛋白质均有明显的磷酸化，即活化的标志，而相比之下对照组则没有明显的磷酸化情况。此外，作者还发现患者样本中RIPK3与RIPK1具有明显的相互作用，这也是它们发挥功能的必要步骤。另外，作者还发现RIPK3相互作用的蛋白MLKL，也是执行细胞坏死信号的关键因子，在患者样本中发生了明显的多聚化。 以上实验结果证明多发性硬化患者病灶组织中发生了细胞坏死现象。

为了证明RIPK1与RIPK3参与的信号在体内调控了少突细胞的死亡，作者利用了cuprizone建立的小鼠少突细胞脱髓鞘模型。作者发现在供药一段时间后，小鼠少突细胞中出现了RIPK1的上调。之后会发生不依赖于caspase的细胞死亡现象。在此基础上，如果加入RIPK1的抑制剂，则能够有效抑制少突细胞的死亡。之后，作者比较了野生型小鼠与RIPK3-/-小鼠在cuprizone刺激下的反应，结果显示：突变体小鼠对抗cuprizone表现出较强的抵抗能力。

zui后，作者利用小鼠脑膜炎病毒模型进行体内实验，发现RIPK1抑制剂能够有效缓解少突细胞的坏死，而且RIPK1 抑制剂也能够在体外抑制TNF-a引起的少突细胞坏死。

综上，作者通过一系列实验证明了多发性硬化患者中少突细胞坏死的现象与信号调控过程，为以后该方面的临床治疗提供了新的线索hz-2498E    大鼠白三烯C4(LTC4)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2499E    大鼠细胞色素C(Cyt-C)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2500E    大鼠血管紧张素Ⅰ(Ang-Ⅰ)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2501E    大鼠黑色素细胞抗体(MC Ab)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2502E    大鼠二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2503E    大鼠过敏毒素/补体片断4a(C4a)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2504E    大鼠过敏毒素/补体片断4a(C4a)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2505E    大鼠补体片断(C)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2506E    大鼠补体片断3a(C3a)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2507E    大鼠卵泡抑素(FS)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2508E    大鼠组织蛋白去乙酰化酶(HD)ELISA kit      血清/组织/尿液
hz-2509E    大鼠E选择素(E-Selectin/CD62E)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2510E    大鼠甲基化酶(Methylase)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2511E    大鼠抗增殖细胞核抗原抗体(PCNA)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2512E    大鼠脂蛋白脂酶(LPL)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2513E    大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2514E    大鼠葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽(GIP)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2515E    大鼠糖原磷酸化酶同工酶II(GP-II)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2516E    大鼠糖原磷酸化酶同工酶MM(GP-MM)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2517E    大鼠糖原磷酸化酶同工酶BB(GP-BB)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2518E    大鼠甲状腺素抗体(TAb)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2519E    大鼠抗促甲状腺素受体抗体(TRAb)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2520E    大鼠儿茶酚胺(CA)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2521E    大鼠白介素27(IL-27)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2522E    大鼠白介素23(IL-23)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2523E    大鼠心肌营养素1(CT-1)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2524E    大鼠抗α-胞衬蛋白抗体IgG/IgA(α-Fodrin IgG/IgA)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2525E    大鼠脂蛋白α(Lp-α)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2526E    大鼠凝血因子Ⅷ相关抗原(FⅧ-Ag)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2527E    大鼠凝血因子IX(FIX)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2528E    大鼠凝血因子Ⅹ(FⅩ)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2529E    大鼠血管性血友病因子/瑞斯托霉素辅因子(VWF)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2530E    大鼠纤溶酶抗纤溶酶复合物(PAP)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2531E    大鼠凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2532E    大鼠抗凝血酶受体(ATR)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2533E    大鼠凝血酶受体(TR)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2534E    大鼠心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn-Ⅰ)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2535E    大鼠磷酸肌醇3激酶(PI3K)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2536E    大鼠蛋白激酶B(PKB)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2537E    大鼠分泌型免疫球蛋白A(sIgA)ELISA kit     血清/组织/尿液
hz-2538E    大鼠血红素氧合酶2(HO-2)ELISA kit     血清/组织/尿液