抑制ATM信号传导可在亨廷顿氏病模型中挽救脑细胞免于死亡

一项研究显示，限制ATM蛋白的作用或能保护亨廷顿氏病动物模型中的脑细胞免于死亡。亨廷顿氏病是一种遗传性神经退行性病变，在该疾病中，突变的蛋白——亨廷顿蛋白的碎片会堵塞并损伤脑中的神经细胞，从而损害运动及认知能力。

人们对这一疾病背后的发病机制仍然知之甚少，从而压抑了发展对该病进行有效治疗的努力。Xiao-Hong Lu和同事对ATM的信号传导通路进行了研究，因为它在DNA损坏修复中起着核心作用；在损坏变得不可逆转的情况中，ATM会触发细胞自杀。

确实，研究人员发现，ATM信号传导在罹患亨廷顿氏病的小鼠和病人的脑组织中会异常升高。他们接着在众多细胞和动物模型——包括小鼠、果蝇、大鼠细胞以及从某亨廷顿氏病患者中诱导的多能干细胞——中测试了减少ATM的作用。减少ATM可全面保护脑细胞免于突变亨廷顿蛋白碎片的毒性，减少细胞死亡并部分阻止了疾病的进展（例如，这些小鼠甚至显示出运动技能和行为的改善）。这些结果为探索使用ATM抑制剂作为可能的亨廷顿氏病疗法提出了充分的理由；ATM抑制剂以往被研发用于癌症治疗。

原文检索：

Xiao-Hong Lu, Virginia B. Mattis, Nan Wang, Ismael Al-Ramahi, Nick van den Berg, Silvina A. Fratantoni,Henry Waldvogel, Erin Greiner, Alex Osmand, Karla Elzein, Jingbo Xiao, Sipke Dijkstra, Remko de Pril,Harry V. Vinters, Richard Faull, Ethan Signer, Seung Kwak, Juan J. Marugan, Juan Botas,David F. Fischer, Clive N. Svendsen, Ignacio Munoz-Sanjuan, and X. William Yang.Targeting ATM ameliorates mutant Huntingtin toxicity in cell and animal models of Huntington's disease. Sci Transl Med., 24 December 2014; DOI:10.1126/scitranslmed.3010523