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基因位点对成熟个体造血干细胞的保护机制

时间:2015/11/30阅读:311
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美国斯道尔研究所的医学研究员发现,Dlk1-Gtl2 位点在成人造血干细胞代谢调控方面发挥重要作用,为诊断和治疗癌症提供了潜在的方案。
该研究相关文章发表于11月25日的《干细胞》(Cell Stem Cell)杂志上,该研究的*作者是  Pengxu Qian 博士,该研究小组揭示了哺乳动物基因组中 Gtl2 位点的作用,其中,Gtl2 位点位于小鼠的 12qF1 染色体上,Gtl2 位点通过限制细胞线粒体的代谢活动以保护成年老鼠的造血干细胞。
该研究小组集中研究小鼠的基因印迹,以确定该基因来源于父本或母本。通过基因印迹技术,能够了解小鼠线粒体上的等位基因中未激活基因(沉默基因)的来源。“一般情况下,从父本中继承的等位基因的表达会促进机体生长,而母体遗传的等位基因表达后会抑制机体生长。
研究人员发现,当母体遗传的 Gtl2 位点的等位基因表达时,它产生的非编码 RNA 能够抑制机体的代谢活动。Gtl2 位点控制合成的 RNA 能够机械化地引起哺乳动物 microRNA 的富集,抑制了 mTOR 信号通路、线粒体的新陈代谢,从而限制与线粒体相关的副产物——活性氧类(ROS)的形成,zui终造成成熟个体的干细胞损伤。
“活性氧类就像工业制造中产生的有害副产品,”Li. 表示。“ROS 是线粒体代谢过程产生的不可避免的衍生品,需要细胞的有效管理,”他解释道。
总结:
造血干细胞对人体的健康至关重要。这些细胞会不断更新,也会不断分化成其他细胞,包括白细胞、红细胞和血小板细胞,会不断更新人体的血液供应。形成新的血液细胞,这一过程被称为造血作用,需要保持一个微妙的代谢平衡点,其中的作用机制尚不清楚。斯道尔研究所的调查员 Linheng Li 博士和他的同事们发现,Dlk1-Gtl2 遗传位点通过限制细胞的线粒体代谢活动,在造血细胞的保护方面发挥重要作用。这一发现表明,Gtl2 位点能够成为诊断细胞是否正常或癌变方面的临床生物标志物。Gtl2 位点对肿瘤的抑制特质,也可能引起未来针对癌症的治疗方案。

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