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肺动脉高血压是一个总括的术语,该症状患者的肺动脉压力均会增加。值得注意的是,不同患者的临床症状和病理*不同,但均会导致血管收缩,微血栓形成和血管重塑。这些症状会引起平滑肌以及血管壁内皮细胞的肿瘤化,因此,肺动脉高血压患者需要接受及时的治疗,目前,用于治疗这种疾病的药物收效甚微。病变部位的细胞不受控制,zui终导致细胞增殖失调。研究发现,低氧条件容易触发肺动脉高血压症状。
小分子核糖核酸(miRNAs)是一类小片段的,非编码 RNA ,研究者们先前认为这类 miRNAs 是遗传过程中产生的垃圾,目前研究者们意识到, miRNAs 可能是控制人类基因组表达的监管者。在肺动脉高压的环境中,miRNAs 能够控制骨中II型蛋白受体(BMPR2)的表达,miRNAs 是内皮细胞和平滑肌细胞的主监管机构。2015年12月的《实验生物学与医学》杂志上发表了一篇相关文章,作者是来自苏黎世大学医院兽医研究所肺学和生理学部的 Huber ,他表示,miRNAs 除了能够调节 BMPR2 外,还极有可能直接调控目标细胞的复制周期。研究者们通过计算机模拟预测系统,证实了低氧条件下,诱导 miR - 12 基因表达是一种很有前途的医学治疗方案。当 miR - 12 基因表达时,通过产生一种特殊的 miRNA 抑制剂从而达到抑制内皮细胞增值的效果,两个重要的肿瘤抑制基因(具有调控细胞周期的作用)的表达量增加,zui终达到减少内皮细胞的增殖量的目的。
体外模型进一步证实,低氧条件诱导肺动脉高压小鼠模型效率显著,这是一种模拟人类疾病模型的有效方法。在这个模型中,处于 10% 的氧气环境中的小鼠,其肺动脉压力升高,得不到及时治救治的话,其血管和右心室肺动脉高压会留下后遗症。研究发现,miR - 12 基因的表达能够增加动物肺组织在低氧条件下的控氧能力。
该研究的通讯作者 Matthias Brock 博士表示,“从肺血管生物学上来讲,miR-12 具有致病作用,这也就能解释肺动脉高压引起的内皮细胞的特异性改变。”Steven R. Goodman 博士表示,他是《实验生物学和医学》杂志的主编。
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