女性生殖功能依赖E3泛素连接酶Itch的功能性表达

E3泛素连接酶家族主要功能是对于错误折叠或不需要的蛋白质进行转译后调控，将蛋白质上标定泛素而使其蛋白质能够被蛋白酶降解。然而，现在已知泛素化用作信号还能。
够用来修改许多细胞功能，如蛋白质运输，细胞信号传导，DNA修复，染色质修饰，细胞周期进程和细胞死亡。虽然这些功能是在整个身体的所有细胞中，但特定E3连接酶在各种组织中的生理作用仍需被定义。例如，很少研究探讨在生殖系统中特异性的E3泛素连接酶的功能。
E3泛素连接酶的生理作用已在基因剔除或突变小鼠模型中被探讨。在之前的研究，利用E3泛素连接酶ITCH 基因突变而导致其功能丧失的小鼠模型（小鼠由于慢性皮炎表现型称为”发痒”），人们发现雄性小鼠的睾丸生殖细胞有一些改变。虽然在itchy雄性小鼠的生殖细胞中有表型的改变，生育实验证明雄性小鼠仍保持生育功能。然而，itchy雌性小鼠不论与itchy雄性小鼠或是野生型雄性小鼠交配皆产生较少的后代。这些发现导致德克萨斯大学*分校的里奇堡和他的同事从，进一步探讨ITCH在女性生殖系统的生理作用。
他们的发现发表于2016年2月发行的实验生物及医学期刊，研究指出和野生型雌性小鼠比较，itchy雌性小鼠发生数个生殖功能的改变。 itchy雌性小鼠有较少的植入，以及较少的黄体。此外，itchy雌性小鼠停留在发情的时间更长，有延长的动情周期。 ITCH在卵巢内的损失被证实，但在卵巢中的典型ITCH指标表达的信号并没有 改变。这些结果表明造成这些表型改变可能是因为卵巢存在着ITCH特异性的受质或是透过非降解依赖性信号传导途径的存在。此外，因为ITCH在免疫系统中会影响T细胞极化而产生第二型激活状态的自身免疫性，这些结果或许可以指示在女性生殖系统内免疫的相互作用。这项工作的结果表明E3泛素连接酶ITCH的功能参与在女性生殖的生理功能中。主要作者表示，“女性生殖道一直被认为是一个专门的免疫环境， 从巨噬细胞参与黄体进展到T细胞耐受性对子宫胚胎植入。在这个报告的结果指出，itchy老鼠可以提供一个非常有用的模式，用来评估T细胞分化对第2型排卵，发情，与植入的影响”。
实验生物学和医学期刊主编史蒂芬R. 古德曼博士说：“这项研究的结果表明，itchy雌性小鼠的生殖发生了改变。未来的研究需要进一步确定泛素化的改变透过何种机制而导致这种生理现象”。
 
原文检索：Female mice with loss-of-function ITCH display an altered reproductive phenotype