研究显示糖尿病患者骨折的风险会增加两倍

除了本身明显是疾病外，2型糖尿病还是与骨折密切相关的病症，糖尿病患者骨折的风险会增加两倍。更糟糕的是，某些治疗糖尿病的药物会进一步增加这种风险，特别是对于绝经后妇女，这严重限制了他们可以利用的治疗方案。

一项由斯克里普斯研究所（TSRI）佛罗里达州大学助理教授帕特里克·格里芬和托莱多大学教授B. Lecka-Czernik共同领导的新研究已经表明，TSRI开发的一类新的候选药物，可以通过增加骨形成（新骨的沉积）和骨转换（更换旧骨的正常过程）增加骨量。这两个过程的平衡是保持骨骼健康的关键，而糖尿病患者体内的这种平衡经常受到负面影响。

研究结果是一个新的双靶向候选药物，或者像格里芬介绍的那样：“一药解决多重治疗适应症。”也就是说可以同时治疗糖尿病和骨骼疾病。该化合物已被命名为“SR10171”。

这项研究zui近在网上发表，先于《EBioMedicine》杂志。

糖尿病影响着29万多美国人的生活，据美国糖尿病协会2012年的报告。2010到2012年间，发病率约为170至190万左右每年。而在2013年，估计糖尿病产生的直接医疗费用为1760亿美元。

在过去的十年里，格里芬和他的同事—TSRI的Theodore Kamenecka副教授，主要集中能增加胰岛素（一种调节血糖的激素）敏感性的分子上。利用新发现的信息，研究人员在开发一系列候选靶向药物上取得了突破。这类候选药物的靶点是被称作过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）的受体。它是干细胞控制骨形成和骨吸收的关键调节器，也是脂肪的主要调节子。

抗糖尿病药物如格列酮类（二酮类）的靶点是PPARγ蛋白，但会导致严重的骨损失和骨折。骨髓干细胞可以分化成骨细胞或脂肪细胞，格列酮类能驱使骨髓干细胞变成脂肪细胞，代价是骨细胞形成减少。

而SR10171旨在避免这种令人不安的结果。在用化合物处理过的动物模型中，骨髓中的脂肪形成被成功阻断，且阻断方式独立于它们的代谢状态（健康或患糖尿病）。

 “使用结构生物学技术和合理的设计合成化学对SR10171进行建构，使得它能通过一种*的方式接合PPARγ蛋白。这种方式能让SR10171与PPARγ蛋白以及受体的其他家族成员—PPARa的结合达到平衡。这样，治疗糖尿病的时候还可以改善骨骼健康。”格里芬说。“这种有针对性的多药生态做法表明，如果你能正确地瞄准它，你就能搞定目标。”

在各个正常的骨骼维持过程中，该化合物通过保护和提高正常骨细胞的活性来增加骨量，利用那些与调节全身能量代谢有所重叠的机制。

“SR10171能提高骨量，无论体重指数，从正常到肥胖都有效，”格里芬说：“所以，可以用该药物治疗骨质疏松症患者，无论患者是否患有糖尿病。”