研究揭示胰腺癌肿瘤调控新机制

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上海交通大学附属仁济医院上海市肿瘤研究所研究员张志刚和胆胰外科主任医师孙勇伟团队，研究阐明了胰腺癌肿瘤微环境中神经递质5—羟色胺（5-HT）系统的存在及其失调现象，证明了5-HT通过调控有氧糖酵解促进胰腺癌细胞在代谢应激条件下的生长，进而促进胰腺癌的恶性进展。相关成果发表于《胃肠病学》。

“这项研究提供了神经递质系统对肿瘤调控作用的直接证据，进一步诠释了肿瘤的系统性调控理念。”仁济医院副院长、上海市肿瘤研究所所长戴慧莉表示。

据孙勇伟介绍，胰腺癌（PDAC）是目前人体中恶性程度zui高的消化恶性肿瘤。胰腺癌zui典型的特征就是结缔组织增生，与其他肿瘤不同，其癌细胞的快速分裂和生长需要大量能量。这就导致胰腺肿瘤细胞血供少，营养缺乏。那么，胰腺癌细胞如何在生存条件下完成自己的恶性生物学功能呢？

张志刚团队找到了影响这一环节的重要因素：肿瘤微环境中紊乱的5-HT系统。即肿瘤细胞自身来源的5-HT通过自分泌作用于HTR2B受体，活化下游信号通路，增加了肿瘤细胞在代谢应激条件下的有氧糖酵解，为细胞的生长提供了大量的原料。其中，HTR2B受体的抑制剂SB204741能够显著抑制KPC和PDX模型中胰腺癌细胞的生长。同时，HTR2B受体的抑制剂已进入肺动脉高压的临床试验，因其安全性较好，有可能作为胰腺癌治疗的一种候选药物。

“我们的研究发现了一个胰腺癌能量利用的法宝，并且阐明了它的作用机理。”张志刚表示，“当我们剥夺了胰腺癌的这一法宝时，它的生长被显著抑制了。