研究对于lncRNAs在重编程中的作用提供了*见解，并在p53和异染色质之间建立了一种新的。

诱导多能干细胞(iPSCs)对于再生医学、体外疾病模型和毒理学筛选有重要影响。然而，要达到这些预期，我们有必要了解重编程机制如何消除和重写体细胞表观遗传学编码。这很重要，因为重编程很容易出错，这可能会阻碍衍生细胞的生物医学应用。

现在，通过外生因素的重编程，被认为是一个多步骤的过程，在此过程中细胞必须克服一系列的障碍，zui终才能获得多能性，但是在某种情况下它可能也是确定性的。两个基本的重编程障碍是：p53介导的反应，可促进细胞凋亡和细胞衰老;先存的体细胞样表观遗传标记的去除效率低下。因此，p53或H3K9甲基转移酶Setdb1、Suv39h1和Suv39h2的损耗，以及DNA甲基转移酶DNMT1的抑制，可提高重编程的效率。

非编码RNA在不同重编程障碍的构建或删除过程中，发挥着重要的作用。然而，尽管micrornA (miRNA)网络在重编程中的广泛表征，目前已知只有2个长非编码RNAs (lncRNAs)可调节这一过程。LncRNAs是不超过200个核苷酸的非编码RNA种类，充当诱饵、指南或支架的作用。LincRNA-RoR是*个与重编程有关的lncRNA。相反，lincRNA TUNA与Nanog、Sox2和Fgf4启动子区的几个RNA结合蛋白，形成了一种复合物，在那里它有利于活性组蛋白标记H3K4me3的沉积。

在这项研究中，通过表达谱和功能筛选，研究人员确定，大的基因间非编码rna p21(lincRNA-p21)可损害重编程。值得注意的是，lincRNA-p21是由p53诱导，但是并不促进重编程中的细胞凋亡或细胞衰老。相反，lincRNA-p21与H3K9甲基转移酶SETDB1和DNA甲基转移酶DNMT1有关，这是由RNA结合蛋白HNRNPK促进的。因此，lincRNA-p21可通过维持多能性基因启动子的H3K9me3和/或CpG甲基化，阻止重编程。

在这篇论文成稿过程中，Dimitrova等人利用一种基因删除方法证明，lincRNA-p21也顺式作用以诱导p21表达并减少MEF增殖。与我们的研究工作相反，敲除掉MEFs的lincRNA-p21 之后，Huarte等人并没有检测p21表达的任何减少。Dimitrova等人还推测，lincRNA-p21可通过增加p21，阻断MEFs的OSKM重编程，但是他们并没有在此设置中量化细胞增殖。这种差异的一个可能解释是，lincRNA-p21的*抑制，是解除p21所必需的。还需要进一步的实验来澄清这一问题，有可能lincRNA-p21是通过多种机制来调节重编程的。

总之，这项研究可以指导其他研究人员调查lncRNA在重编程中的作用，也指出了p53、HNRNPK和lincRNA-p21调节基因表达的一种新机制。未来的研究工作将进一步探讨，重编程过程中lincRNA所控制的网络，这将与迄今为止所确定的障碍形成新的。