细胞内骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)通过抑制Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)信号传导，阻碍了肝癌发生。

肝癌是世界范围内发病率zui高的恶性肿瘤之一，也是我国zui常见且恶性程度zui高的肿瘤之一。目前手术切除仍是治疗肝癌的方法。然而*性切除后患者的5年复发率高、转移率高，成为了肝癌临床治疗的难题。因此，从分子水平研究肝癌的发生机制，并针对此寻找有效的早期诊断及治疗措施成为当前研究中的重点和难点。

OPN是一种分泌型糖蛋白，在机体发育或某些病理过程中可由多种细胞合成和分泌，细胞内外均可存在，既是一种细胞外基质蛋白，又是一种多功能细胞因子，广泛分布于多种组织和细胞。在骨矿化、骨的吸收与形成、细胞趋化、黏附和迁移、免疫调节、信号传导、抑制细胞凋亡等过程中发挥重要作用。近年来许多研究表明，OPN是一种与多种肿瘤细胞生长、增殖、浸润、转移和预后密切相关的生物学因子，是一种新的肿瘤标志物，也可以作为一个抗癌治疗的候选靶点。

研究人员证实在小鼠中遗传敲除Opn可使得它们对二甲基亚硝胺(DEN)诱导的肝癌形成变得敏感。Opn缺陷小鼠(Opn小鼠)显示促炎细胞因子生成增加及代偿性的增生。他们发现给予野生型小鼠来源的巨噬细胞OPN抗体，或是向Opn小鼠来源的巨噬细胞提供重组OPN蛋白，均不会对细胞因子生成造成很大的影响。与之相反，在Opn缺陷巨噬细胞中过表达细胞内OPN (iOPN)则可强有力地抑制促炎细胞因子生成。此外，研究人员发现在受到细胞碎片的刺激后，iOPN能够与巨噬细胞中至关重要的TLR信号蛋白MyD88发生互作，由此破坏巨噬细胞中的TLR信号传导。

这些结果表明，iOPN能够充当TLR介导的免疫反应的内源性负调控因子，发挥作用改善促炎细胞因子的生成，阻碍DEN诱导肝癌形成。新研究扩展了OPN在炎症相关癌症中所起的重要作用，为开发出针对肝癌的新治疗策略提供了一些新思路。