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江苏宝莱生物科技有限公司
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阅读:59发布时间:2015-4-14
新生小鼠的心脏在受到损伤后会通过心肌细胞增殖进行再生修复,但在一周之后,这种自我修复能力会显著消失。有研究证明神经调节蛋白1(NRG1)可促进心脏再生,成为治疗心脏损伤的一种治疗策略。
科学家发现NRG1共受体ERBB2对于心脏损伤情况下心脏修复过程非常重要,ERBB2能够诱导心肌细胞发生去分化,增殖,再分化和再生等一系列过程完成心肌修复。zui近,这项研究结果在线发表在学术期刊。
在该研究中,研究人员利用功能缺失性和功能获得性基因工具,探究了NRG1的共受体ERBB2在心脏再生中的作用。他们发现NRG1诱导的心肌细胞增殖在小鼠出生一周后消失,主要是由于ERBB2表达受到抑制。在心肌细胞中特异性敲除ERBB2发现ERBB2对于胚胎/新生儿阶段心肌细胞再生非常重要。研究人员又在新生小鼠,幼年小鼠和成年小鼠的心肌细胞中组成型表达ERBB2,结果发现这会导致心脏肥大,主要是由于心肌细胞过度肥大,发生去分化和细胞增殖导致的,而这三个过程分别受到ERK,AKT和GSK3β/β-catenin信号通路调控。研究人员还发现在心肌梗死发生后瞬时诱导ERBB2表达会触发心肌细胞去分化和增殖,随后出现再分化和再生过程,实现心脏损伤修复。
这项研究表明NRG1共受体ERBB2对于心脏损伤情况下心肌细胞去分化和细胞增殖是非常必要的,并且能够重新激活产后小鼠心肌细胞的增殖和再生潜能,是治疗心肌梗死等心脏损伤性疾病的重要潜在靶点。
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