血液癌症即将迎来新转机
谢菲尔德大学的科学家们发现一种既可以治疗关节炎也可以帮助治疗血液癌症的药物。
每年在英国大约有3300名患者被诊断为骨髓增生性肿瘤(MPN)，该病可引起血细胞过度增长，对生活质量产生重大影响。该病导致人体会产生盗汗、瘙痒和疲劳等症状。
MPN通常发生在50岁至60岁左右的人之间，目前治疗方法于*，它用来去除多余的血液。zui近，药物Ruxolitinib已经被开发并用来缓解病情，但每人每年40000英镑的巨额成本尚未经过国家健康和护理研究所(NICE)批准。
Martin Zeidler 博士发现，*(MTX)与药物Ruxolitinib以同样的方式运作。他说：“考虑到低剂量*一年只花费30英镑左右，MTX可能会提供给成千上万患者治疗的一种选择，该药也成为卫生保健系统的巨大储蓄资源。"
“因为MTX是世界卫生组织的“基本药物"，这也意味着该药物可以广泛用于发展中国家。"
低剂量MTX通常用于治疗炎症性疾病包括类风湿性关节炎、克罗恩氏病和牛皮癣，而且几乎没有副作用。较高剂量的*用于治疗某些癌症，产生的副作用和某些*副作用类似。
Zeidler博士现在正在进行临床试验研究利用低剂量MTX来治疗骨髓增生性肿瘤。“我们有可能*改变慢性疾病的治疗方法，该方法对患者和资金消耗都能平衡，是zui终的一种新的治疗选择。"他补充道。
Nell Barrie说：“发现现有药物的新用途是一个用来加速改善治疗的伟大方法，这些药物以前已经安全通过测试。*作为*药物已经用于几种类型的癌症，早期的研究表明，低剂量的*具有治疗某些血液疾病的潜力。"
以下是*的一些研究资料
理化性质
*，别名氨甲喋呤，甲胺*，氨克生
化学结构式：
MTX片为淡橙黄色片，注射用MTX为黄色货棕黄色疏松块状物或粉末，避光，密封保存。
体内过程
本品静脉注射后学农浓度高，与剂量直接相关，但下降快，以肝，膀胱、脾及皮肤中含量zui高，24h后减少到微量。静脉滴注血浓度持久，口服吸收较快，空腹尤其，1-2h后血浓度达高峰，3-7h后已不能测到。口服吸收为剂量依赖性，剂量越大吸收百分率越小，口服30mg/m2后能吸收60%，剂量大于80mg/m2时，吸收八分率显著下降，这可能是吸收饱和作用的缘故。实物能明显延迟MTX吸收并降低其峰浓度。肠道细胞的羧肽酶可裂解MTX中的*残基，使陈给2,4-二氨基-N-甲基蝶呤酸，后者对二氢*还原酶的作用仅为MTX的1/200.肌肉注射后0.5-1.0h达高峰浓度2-3h后约下降50%，血浓度高且持续时间较口服长，MTX的皮下注射是新近采取的常用途径，其血药浓度呈剂量依赖性增大，且无浓度平台，效果可能优于口服者。MTX不易透过血脑屏障，仅10%入脑脊液，但鞘内注射消失慢，在脑脊液中浓度可保持6天左右，因此少数人会出现严重的神经毒性。；
MTX儿童对MTX吸收的个体差异较大，峰浓度可相差20倍，其有效剂量范围为每周10-30mg/m2，明显大于成年风湿病患者的每周7.5-15.0mg。这主要是因为风湿病患儿MTX的伸张廓清率远远大于风湿病成年患者。小而年龄越小，MTX的肾脏廓清率越高。
本品吸收后60%-80%药物与血浆蛋白结合。静脉滴注时血浆半衰期份三相，半衰期分别为0.8,3.5,及27.0h。*相代表体液分布，第二相反应肾清除，终末相反应肠肝循环，与肠胃毒素有关，第三相血浆浓度消失对人体骨髓抑制很重要，如24h内给予甲酰四氢*钙，则毒性会减轻。MTX在炎症性关节滑液中的浓度高于正常关节滑液MTX在肝脏代谢，主要以原型从肾脏排出，12h可排出61%-90%,其中70-90%为原型，10-30%为代谢物，而主要代谢物7-OH-*仍有药理作用，另外少部分10%通过胆汁排出。
药理作用
本品属细胞毒免疫抑制药，是*类似物，能与伤情*还原酶形成假性不可逆的持久结合，发挥竞争性抑制作用，阻止*还原为双氢*和私情*，且抑制辅酶F的生成，从而阻止嘌呤环和胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成，干扰DNA和蛋白质合成，从而抑制细胞增殖，尤其对增殖速度快的细胞，以及病变部位如类风湿关节炎的滑膜细胞，银屑病的上皮细胞
有研究报告表示小剂量MTX能够使5氨基咪唑4羧基酰胺核苷酸在细胞中机具，从而导致炎症部位细胞中释放的腺苷增加，二腺苷有多重作用，如已知淋巴细胞增殖，抑制中性粒细胞粘附于结缔组织细胞，减少巨噬/单核细胞分泌TNF及过氧化物：减少氧自由基产生：保护内皮细胞免遭火花中性粒细胞破坏：选择性减低胶原基因表达。
MTX对体液和细胞介导的两种免疫反应都能抑制，也有抗炎作用1 试管内抑制T及B细胞的可控增长，低浓度时还能促进自然杀伤细胞增殖。2 在炎症部位，抑制中性粒细胞的区划和聚集，减少滑液中的白细胞数，多型和粒细胞百分比，及白介素浓度，反应白细胞移形至炎症滑膜减少 3使存在于类风湿关节炎病人关节滑膜和软骨的重型金属结合胶原溶解酶和*蛋白酶减少，减少胶原酶生物合成的细胞因子，从而减轻滑膜的炎症，4 轻度减少IgM类风湿因子 5 抑制单核细胞的活性，减少 IL-1和IL-6 6使RA患者周围血中单个核细胞IL-1受体拮抗物及可溶性TNF受体增加，IL-Ira/IL-1p比值增加,IL-8产生受抑制 7 MTX还通过抑制细胞甲基化反应减少多胺类物质的合成，后者抑制淋巴细胞产生IL-2，所以MTX使MTX使IL-2合成增加抑制免疫病理损害。
