近日，肿瘤学学术期刊《Oncotarget》杂志上在线发表了*广州生物医药与健康研究院*研究组题为GZD824 suppresses the growth of human B Cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells by inhibiting the SRC kinase and PI3K/AKT pathways 的研究成果，研究揭示了由广州生物院自主研发的1.1类新化药GZD824(治疗白血病药物)可通过阻断SRC激酶和PI3K/AKT信号通路，抑制前体B系急性淋巴白血病(Pre-BALL)细胞。
当前，世界上针对晚期Pre-BALL的治疗方式十分有限，许多治疗方式会引发嗜中性白血球减少症，导致病人面临危害生命的感染风险。GZD824是一种新的BCR-ABL*激酶抑制剂，是获得FDA许可药物IM、nilotinib和dasatinib的杂合分子，在异种移植模型中可有效限制费城染色体阳性(Ph+)的人慢性髓系白血病的增长。研究结果显示，GZD824可有效下调Ph+ Pre-BALL细胞活性，引起细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡。此外，Ph- pre-BALL对GZD824的敏感性显著高于Ph+ pre-B-ALL。GZD824可有效下调Ph- pre-BALL在异种移植模型体内留存的肿瘤数，但对Ph+ pre-B-ALL异种移植模型无效。GZD824可下调SRC激酶、STAT3、RB和C-Myc的磷酸化，下调BCL-XL、CCND1和CDK4的表达，上调CCKN1A的表达。此外，GZD824处理后的pre-BALL细胞的IRS1表达下调，进而阻断PI3K/AKT信号通路。因此，GZD824可通过SRC激酶和PI3K/AKT信号通路抑制pre-BALL细胞，是Pre-BALL治疗的潜在药物。
<img alt="Oncotarget:中科院广州生物院*研究组阐明GZD824抑制前体B系急性白血病作用机理" "="" data-cke-saved-src="http://www.bio1000。。ｃｏｍ/uploads/allimg/160920/1423534X8-0.gif" src="http://www.bio1000。。ｃｏｍ/uploads/allimg/160920/1423534X8-0.gif" style="vertical-align: middle; border: 0px; width: 224px; height: 254px;">
GZD824发挥抗肿瘤作用机制图
