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从HIV-1感染者体内,分离和鉴定CD4bs特异性中和单克隆抗体(mAbsc)有助于了解具有广泛反应活性的抗体如何靶向这一保守的抗原表位。相比之下,由于尚不理解的原因,当前使用的HIV-1包膜糖蛋白免疫原引起的CD4bs靶向抗体中和反应的广度非常有限。
为了促进使用的NHP模型来解决这个问题以及与人类体液免疫有关的其他问题,研究者确定了恒河猴免疫球蛋白(Ig)基因位点,并将其功能与人体免疫球蛋白位点相比。
然后,科学家又研究Env-免疫的恒河猴,确定表达CD4bs特异抗体的单个B细胞,还对功能性单克隆抗体进行了测序和表达。在比较疫苗引起的和HIV-1感染引起的单克隆抗体之后,科学家发现,在抗体突变的程度和靶向CD4bs的细微特异性上,两者存在着差异。
这些数据说明,我们应使用临床前NHP模型,对疫苗诱导的B细胞反应的特点进行更加深入细致的研究。
科学界普遍持有的观点是细胞命运是由外部信号如特定激素或细胞信号传导因子所决定的。然而,该研究所免疫学部门主任Phil Hodgkin教授和同事Mark Dowling博士、Cameron Wellard博士和Jie Zhou女士预测细胞命运更大程度上是由细胞内部过程决定的。
为了验证他们的理论,研究小组重建B细胞变成不同细胞类型所需的条件,然后把这些细胞拍摄下来,同时还与来自澳大利亚国家信息和通信技术部门的John Markham博士合作开发新技术和图像分析方法。
同时爱尔兰汉密尔顿研究所数学家Ken Duffy博士的专业知识进一步强化对研究小组的实验观察的理解。Duffy博士的概率论知识对于研究小组理解他们拍摄的2500个细胞的行为是至关重要的。2012年1月5日,研究小组的成果在线发布在《科学》期刊上。
Hodgkin教授说,这些细胞的行为表现就像存在内部机器(internal machine)控制它们的命运,“这些内部机器中的每一个就好比是一个小的时钟或计时器来控制细胞分裂、死亡、它们制造什么类型的抗体和它们是否能够变成分泌抗体的细胞"。
Dowling博士解释道,不同的细胞命运是。他说,“从某种意义上讲,每个细胞都设置为每种命运结果开始滴答作响的时钟,哪个时钟首先关闭是细胞做出的决定。细胞试图做任何事情,但是只有一种命运胜出。
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