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靶向tau乙酰化 为神经退行性疾病治疗找到新希望

时间:2015-9-23阅读:145
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来自美国格拉德斯通研究所的科学家们zui近发现一种用于类风湿性关节炎的治疗药物--双水杨酯(salsalate)能够有效逆转额颞痴呆(FTD)动物模型中tau相关功能紊乱。Salsalate能够阻止tau在脑中的累积,避免发生类似阿尔茨海默病和额颞痴呆的认知损伤。

 

近日,相关研究结果发表在学术期刊nature medicine上,在该研究中研究人员发现乙酰化的tau蛋白是该蛋白的一种毒性形式,能够促进神经退行性损伤和认知缺陷的发生。Salsalate能够成功逆转FTD小鼠模型的疾病表型,降低脑中tau蛋白水平,挽回记忆损伤,并帮助小鼠避免下丘脑萎缩的发生。

 

虽然关于tau蛋白在痴呆发生过程中发挥作用的研究已经有一段时间,但是仍然没有靶向tau蛋白的治疗药物可以用于病人的疾病治疗。除此之外,这种蛋白究竟如何在脑中累积,引起毒性并促进疾病发生至今仍然没有了解清楚。

 

通过对患有阿尔茨海默病的死亡病人的大脑进行研究,研究人员发现tau蛋白乙酰化是阿尔茨海默病的病理学标志之一,tau蛋白的乙酰化不仅标志着疾病进展,同时还会促进tau的累积和毒性。在FTD小鼠模型中,当tau发生乙酰化,神经元降解该蛋白的能力就会下降,引起tau在脑中的累积,这会进而导致小鼠脑萎缩以及认知损伤的发生。

 

研究人员发现Salsalate能够抑制脑中乙酰化酶p300的作用,通过这种方式阻断tau的乙酰化能够有效降低脑中tau蛋白的水平,进而逆转tau诱导的记忆缺陷并防止脑细胞死亡。

 

总的来说,这项研究发现靶向tau蛋白乙酰化可成为对抗阿尔茨海默病和FTD等疾病的新治疗策略,同时还发现类风湿性关节炎治疗药物Salsalate对于降低tau蛋白水平具有重要作用,或在未来可用于上述疾病的治疗。

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