近日，来自瑞士的科学家们在学术期刊JCI上发表了一项研究进展，他们发现细胞周期依赖性激酶4（CDK4）是白色脂肪组织内调节胰岛素信号途径的一个主要调控因子,这一发现为肥胖相关胰岛素抵抗以及2型糖尿病的治疗提供了一个潜在靶点。

胰岛素信号途径是一个多功能系统，这条途径能够通过调节与能量有关的代谢过程协调多个组织器官的生长，增殖以及发育过程。而胰岛素抵抗是肥胖以及2型糖尿病等代谢紊乱疾病的一个基本病理特征，之前研究发现脂肪组织可以通过增加脂肪酸释放，改变脂肪因子分泌，巨噬细胞浸润以及细胞因子释放促进肥胖相关胰岛素抵抗的发生。

在这项研究中，研究人员对脂肪组织内细胞周期依赖激酶4（CDK4）的作用进行了分析，他们利用CDK4敲除小鼠进行研究发现白色脂肪组织缺少CDK4会损伤脂质生成并增加脂解过程。而在表达激活型CDK4的小鼠中脂解会减弱而脂质生成则会得到增强。并且研究人员还发现CDK4能够促进胰岛素敏感性，同时CDK4还能够被胰岛素激活并在脂肪细胞内调节胰岛素信号。

研究人员在对CDK4敲除小鼠进行胰岛素刺激后进行了全激酶组学分析，结果表明敲除小鼠的胰岛素信号途径发生损伤。研究人员对其中的机制进行了分析，发现胰岛素能够激活CCND3-CDK4复合物，该复合物激活之后又会进一步对胰岛素受体底物2（IRS2）的388位*进行磷酸化，因此形成一个正反馈循环以维持脂肪细胞内的胰岛素信号。研究人员进一步发现CCND3的表达与IRS2 388位*磷酸化都在肥胖个体中得到了增强。

总得来说，这项研究在脂肪细胞中发现了一个调节胰岛素信号的重要分子，为肥胖相关胰岛素抵抗以及2型糖尿病治疗提供了一个新的潜在靶点