zui近,来自美国UCLA的科学家们在学术期刊cancer cell上发表了一项研究进展,他们设计了一种多肽能够阻止肿瘤抑制因子p53在癌细胞内的异常聚集,从而恢复p53的功能达到抑制肿瘤生长的作用。
作者在文章中指出,目前有一半的人类癌症都存在因错义突变导致的p53功能丧失,其中一些癌症包含p53自发聚集形成的淀粉样结构,这种异常聚集能够影响p53对靶基因的调控以及发挥抑制细胞增殖促进细胞凋亡的作用。
在这项研究中,研究人员发现他们设计的一种具有细胞渗透性的多肽ReACp53能够抑制p53淀粉样结构形成,并能够在一些癌细胞系以及利用卵巢别浆液性腺癌(HGSOC)细胞构建的类器官中恢复p53功能,HGSOC是一种以p53突变为特点的恶性癌症。恢复功能的p53在调节靶基因表达,抑制细胞增殖以及促进细胞凋亡方面与野生型p53非常类似。
研究人员还通过腹腔给药的方式将ReACp53导入肿瘤模型小鼠体内,结果发现肿瘤细胞的增殖得到显著抑制,同时肿瘤发生了萎缩。
这些数据表明靶向异常聚集的p53具有良好的*效果,这种靶向性多肽在治疗HGSOC方面可能具有重要应用价值。
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