Cell：TGF-β，促进 or 抑制肿瘤？

一直以来，在癌症研究中发现TGF-β信号既能促进肿瘤，也能抑制癌症，但具体的机理仍不清楚，关于TGF-β信号对肿瘤的"双重角色"研究也一直备受关注。

zui近一期Cell杂志上发表了一篇关于TGF-β的文章，来自斯隆-凯特琳癌症中心Joan Massague*的课题组完成了一项关于TGF-β信号在胰腺癌（PDA）和胃肠癌中关于其"双重角色"的研究。他们发现并证明TGF-β具有一项促进致死EMT转化从而抑制肿瘤的能力。
 
通常意义上讲，TGF-β信号促进上皮细胞间质转型（epithelial-mesenchymal transition，EMT），这个过程使具有极性的上皮细胞转化为具有活动能力的间质细胞，从而获得侵袭和迁移能力，这个转化过程在癌症的发生、恶化以及转移中非常重要。
 
但是，在他们的实验结果中发现：在胰腺癌中，如果对TGF-β敏感的细胞在TGF-β信号刺激下，会进行一种致死EMT细胞转化，进而抑制胰腺癌发生和恶化。在这个过程中，TGF-β信号会改变细胞内与EMT转化相关的转录因子，比如说：Snail，Sox4，Klf5。而在这个过程中，Smad4的存在和功能显得尤为关键。早期研究发现TGF-β信号能激活Sox4转录因子发挥作用从而促进肿瘤发生和恶化。但是在TGF-β信号激活下，Smad4的存在会剥夺Sox4本来促肿瘤的能力，改向促细胞进行致死EMT转化后进入细胞自噬，zui后达到抑制肿瘤的作用。