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为什么干细胞可以维持多潜能性?

时间:2015-10-14阅读:233
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为什么干细胞研究这么火热,因为其具有多向性,可以转变成机体中任何类型的细胞,而这种潜能常常被研究者们用来移除机体损伤或病变的组织细胞,但控制干细胞具有多向潜能的机制目前还并不清楚。

近日,发表在杂志Genes & Development上的一项研究论文中,来自基础科学研究院的研究人员利用小鼠的胚胎干细胞(mESCs)进行研究揭示了控制诱导多能干细胞(iPSCs)的分子机制,研究者发现,16个RNA的结合蛋白(RBPs),这些结合蛋白的剔除可以引发干细胞多能性的缺失,同时还发现了6个无包被的RBPs(Krr1, Ddx47, Ddx52, Nol6, Pdcd11, 和Rrp7a)其可以组成关键的蛋白复合体—小亚基加工体,对于核糖体的制造非常关键。

首先研究人员利用RNAi技术对小鼠的胚胎干细胞进行筛选,来确定哪一种RBPs对于RNA介导的基因调节非常关键,研究者进行了两轮的RNAi筛选目的在于寻找干细胞的多潜能性,zui终发现了16个阳性指示,随后他们发现,组成小亚基加工体的6个RBPs可以调节18S rRNA的生成从而帮助制造多能细胞的重要调节子,此外研究者还检测了另外27个涉及核糖体生成的基因来确定是否小亚基加工体(SSUP)需要ESC来维持,剔除小亚基加工体蛋白(Imp4, Mpp10/Mphosph10, Wdr36, Wdr46, and Wdr75)将会导致Nanog表达的降低,而其中一种组分(Cirh1a)的缺失都会引发细胞死亡。

在ESCs中,SSUP的亚单位处于上调状态来增强其翻译的效率,并且可以支持控制干细胞多能性的互联调节网络;包括Krr1在内的SSUP基因在多育的细胞中都处于高度表达的状态,而多育的细胞则包括干细胞、祖细胞,尤其是ESC细胞系,这些可以增强广泛的转录效率,对于维持多能性因子的蛋白水平非常关键。

为了检测翻译如何影响ESCs,研究小组利用名为4EGI-1的翻译抑制子来处理mESCs,4EGI-1可以引发多能性因子Nanog, Esrrb, 和Tfcp2l1的水平快速下降来对翻译抑制产生反应,进一步研究发现,增强翻译的活性对于ESC维持功能非常重要,研究者还发现,SSUP蛋白对于诱导多能干细胞进行有效的重编程非常重要,当进行重编程实验时,研究者发现,相比对照细胞而言,内源性的Nanog和Esrrb因子的诱导大大减缓了,而且同时也抑制了Krr-1剔除的细胞的表达。

研究者表示,当主要转录因子长久维持在合适水平下时,ESCs就会处于多潜能状态,但当主要转录因子不再可以获得时,细胞就会进入分化状态,这就表明,翻译效率的调节可以精密地影响干细胞zui终的决定。我们都知道核糖体的生成是细胞循环的关键组分,其会帮助调节细胞尺寸及生长,而如今研究者发现SSUP在维持诱导多能干细胞的完整性上扮演着重要的角色。

下一步研究人员计划进行更为深入的研究,来基于当前的研究数据再获得更多有价值的线索,zui终帮助开发治疗多种疾病的新型疗法,尤其是癌症和神经变性疾病的新型疗法等YB804433    8    5-氯*    5-Chlorouracil    98%    25g    928    1820-81-1    C4H3ClN2O2    146.53
YB804433    2    5-氯*    5-Chlorouracil    98%    100g    3528    1820-81-1    C4H3ClN2O2    146.53
YB804434    16    2-氯腺嘌呤核苷    2-Chloroadenosine    99%    250mg    378    146-77-0    C10H12ClN5O4    301.69
YB804434    10    2-氯腺嘌呤核苷    2-Chloroadenosine    99%    1g    785    146-77-0    C10H12ClN5O4    301.69
YB804434    2    2-氯腺嘌呤核苷    2-Chloroadenosine    99%    5g    2258    146-77-0    C10H12ClN5O4    301.69
YB804435    2    盐酸环胞苷    (-)-Cyclocytidine hydrochloride    98%    5g    1488    10212-25-6    C9H11N3O4·HCl    261.66
YB804435    10    盐酸环胞苷    (-)-Cyclocytidine hydrochloride    98%    1g    482    10212-25-6    C9H11N3O4·HCl    261.66
YB804436    4    3-氰基苯硼酸    3-Cyanophenylboronic acid    98%    5g    743    150255-96-2    C7H6BNO2    146.94
YB804436    1    3-氰基苯硼酸    3-Cyanophenylboronic acid    98%    25g    2346    150255-96-2    C7H6BNO2    146.94
YB804436    5    3-氰基苯硼酸    3-Cyanophenylboronic acid    98%    1g    265.5    150255-96-2    C7H6BNO2    146.94
YB804438    1~2个工作日    1-氯丁烷    1-Chlorobutane    98%    25L    2414    109-69-3    C4H9Cl    92.57
YB804438    10    1-氯丁烷    1-Chlorobutane    98%    250ml    68    109-69-3    C4H9Cl    92.57
YB804438    8    1-氯丁烷    1-Chlorobutane    98%    1L    197    109-69-3    C4H9Cl    92.57
YB804438    1    1-氯丁烷    1-Chlorobutane    98%    10L    1379    109-69-3    C4H9Cl    92.57
YB804441    2    1-氯丁烷    1-Chlorobutane    99.5%,  with molecular sieves, Water≤50 ppm (by K.F.), MkSeal    100ml    389    109-69-3    C4H9Cl    92.57
YB804441    1    1-氯丁烷    1-Chlorobutane    99.5%,  with molecular sieves, Water≤50 ppm (by K.F.), MkSeal    1L    1145    109-69-3    C4H9Cl    92.57
YB804442    20    3-羧基苯硼酸    3-Carboxyphenylboronic acid    99%    5g    970    25487-66-5    C7H7BO4    165.94
YB804442    14    3-羧基苯硼酸    3-Carboxyphenylboronic acid    99%    25g    3831    25487-66-5    C7H7BO4    165.94
YB804442    54    3-羧基苯硼酸    3-Carboxyphenylboronic acid    99%    1g    364    25487-66-5    C7H7BO4    165.94
YB804443    7    2-氯苯基硼酸    2-Chlorophenylboronic acid    97%    5g    332    3900-89-8    C6H6BClO2    156.37
YB804443    15    2-氯苯基硼酸    2-Chlorophenylboronic acid    97%    1g    118    3900-89-8    C6H6BClO2    156.37
YB804444    1~2个工作日    3-氯苯硼酸    3-Chlorophenylboronic acid    97%    5g    247    63503-60-6    C6H6BClO2    156.37
YB804444    1~2个工作日    3-氯苯硼酸    3-Chlorophenylboronic acid    97%    25g    1859    63503-60-6

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