CUT-OFF值的确定方法

CUT-OFF值是被检分析物的量值，用于确定结果高于还是低于临床或分析决断点。Cut-off值的设定给出了简要的敏感性和特异性组合。大多数免疫分析，来自感染和非感染人群的样本之间有一个检测结果的重叠区，说明一个实验一般不太可能有*的敏感性、特异性或预测值，在选择cut-off值和报告检测结果时，应考虑敏感性、特异性或预测值哪个更重要，并确定上述因素的平衡点。

Galen和Gambino*的标准为：

1、高敏感性：当疾病是严重的，并且是可治疗的，应不能漏检；当假阳性结果不会导致严重的精神或经济创伤；不合适治疗的后果不严重时，需要高敏感性。

2、高特异性：当疾病是严重的，但是不能治疗；当没有疾病时具有心理或公众健康价值；或如果假阳性结果可能引起严重的精神或经济上的创伤时（如：HIV抗体的确证实验），需要高特异性。

3、高预测值：当不合适的治疗可能导致严重后果时，需要高预测值。

4、高符合率：当疾病时严重的，但是可以治疗，并且假阴性或假阳性结果同样严重时，需要高符合率。

CUT-OFF值的确定方法如下：

方法一：使用阴性血清测定结果均值的2或3倍作为阳性判断值：取一定数量（通常较少）的阴性血清样本，使用已建立的酶免疫测定方法或试剂盒测定，如果上述阴性血清样本的吸光度均值为0.05，则该次测定的阳性判断值为0.10或0.15。例如现有的试剂盒结果的判定以P/N或S/N≥2.1为阳性，其依据即是以阴性参考血清的2倍作为阳性判定值。这种Cut-off值设定方法，可以较为避免假阳性结果的出现，但假阴性可能比例较高。总的来说，这是一种非常粗糙的Cut-off值设定方法。

方法二：首先测定大量（数千）正常人血清样本，然后将所得到的吸光度均值＋2或3个SD作为阳性判断值：当正常人血清样本数量足够大时，使用特定的酶免疫测定方法测得的吸光度值将呈正态分布，在具有95.3％(单侧)的可信度的情况下，可以将从正常人血清测得的吸光度均值＋2SD作为阳性判断值；如要求99％(单侧)的可信度，则以吸光度均值＋3SD作为阳性判断值。与*种方法相比，这种Cut-off值设定方法更为科学一些，建立在统计学的计算的基础上，但由于这种方法仅考虑阴性人群，故而难以确定“灰区”，有可能会出现较多的假阴性，因其将整个“灰区”几乎都归为阴性。

方法三：在测定大量正常人血清样本的同时，测定大量阳性血清样本，如测定值为正态分布，则根据u检验的特点，以单侧99.5%的可信限先分别确定阴性和阳性的Cut-off值；如为非正态分布，则百分位数法单侧 95％或99％来确定Cut-off值。阴性和阳性人群的Cut-off值确定后，根据“灰区”的大小，综合平衡考虑假阳性和假阴性率的情况下确定Cut-off值。这种Cut-off值确定方法，较之单纯从阴性人群考虑要较为全面一些，并且对测定的“灰区”有一个估计，不会出现将“灰区”全部纳入阴性的情况。

方法四：在测定大量正常人和大量阳性血清样本的同时，测定转化型血清（从阴性转变为阳性过程中的系列血清）样本，取假阳性和假阴性发生率zui低，且能区别抗原转化至抗体出现点的吸光度值作为阳性判断值：该方法与上述（3）的区别是增加了转化型血清样本的测定，使得阳性判断值的确定，能地将阳性与阴性样本区别开来。这种Cut-off值确定方法应该说是目前的模式，但由于转化型血清样本非常昂贵且难以得到，因此应用起来有一定难度。