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car-t免疫技术好文分享
在正常组织中转变密度限制性识别表皮生长因子受体的CAR的敏感性,同时保持强有力的抗肿瘤活性
很多肿瘤与正常组织相比,会过度表达肿瘤相关的抗原,如EGFR。这会限制表达CAR的人类T细胞的靶向治疗,因为有可能对正常细胞进行有害的识别。我们通过具有不同亲和性的单克隆抗体,试图生产一种CAR-T细胞,能够根据细胞表达的EGFR的不同密度,从正常组织中区分恶性肿瘤。与尼妥珠单抗具有低亲和力的T细胞选择性靶向过度表达EGFR的细胞,但是随着EGFR密度的减少,靶向能力减弱。相比之下,与西妥昔单抗具有高亲和性的T 细胞的活性不会受到EGFR密度的影响。总之,我们描述了一种CARs能够根据EGFR表达的水平来调整T细胞的活性,这样,亲和性降低的CAR能够使得T细胞从正常组织中区分出恶性细胞。
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