zui近，美国密歇根大学综合癌症中心的一个研究小组，提出了一种新的方法，来阻断一个zui常见的致癌基因，而不会引起严重的副作用。这项研究的结果发表在zui近的《Immunity》杂志上。
Notch基因在许多类型的癌症中发挥作用。它是T细胞急性淋巴细胞白血病中zui常见的致癌基因。约60%的儿童和成人T细胞白血病患者，都携带Notch基因突变。但是，被设计用于阻断Notch的药物，已经造成了严重的副作用，如严重的腹泻或皮肤癌。延伸阅读：Cancer Cell：癌症与经典信号Notch。
现在，来自密歇根大学综合癌症中心的一个研究小组，为阻断Notch癌基因提供了一个潜在的新靶点，但却没有毒性作用。
研究人员发现，一个叫做Zmiz1的蛋白，可与Notch结合在一起，触发这个基因打开其致癌功能。但是Zmiz1并不影响正常健康的Notch功能。
密歇根大学医学院内科助理教授Mark Chiang博士指出：“Notch控制着致癌的基因，但它对正常健康也很重要。挑战在于，敲除Notch的致癌功能但却保留其正常功能。"
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Chiang补充说：“如果你将Zmiz1与Notch分开，癌细胞就会死亡。Zmiz1似乎会有选择性地打开Notch的致癌功能。"
研究人员发现，当Zmiz1被删除时，老鼠活得时间更长。小鼠的体重正常，而且阻断Zmiz1没有造成严重的副作用。
Chiang说：“我们的目标是，开发一种药物，正好位于Notch和Zmiz1之间，可以打破这两者之间的结合。我们认为这会阻断Notch的致癌途径，而不会造成像Notch抑制剂所产生的毒副作用。"
虽然大多数的T细胞白血病患儿能被治愈，但是约有百分之20的患儿会复发。那些孩子们面临着严峻的预后情况。到目前为止，他们还没有针对性的治疗方法。
Chiang说：“我们需要开发针对Notch的治疗方法，以帮助癌症复发的患儿，以更少的毒性或长期的效果来治疗患儿。我们目前的治疗方法往往是有效的，但也可能在远期疗效上付出巨大的代价。"
当然，还需要更多的研究，才能让患者达到这一点。Chiang和他的同事们下一步计划使用X射线晶体学，产生Notch和Zmiz1的三维图像，以试图了解它们是如何粘在一起的。这将让研究人员设计一种药物来分离这两种蛋白质。
