流感是zui重要的传染病之一，不仅严重威胁人类健康，而且给畜牧业生产造成重大损失。然而，流感病毒的致病机理仍不*清楚。流感病毒感染宿主的过程中，一方面宿主利用自身防御系统抵抗病毒的入侵，另一方面流感病毒采用多种机制逃避宿主的防御，并劫持宿主的细胞机器来完成其复制过程。近日，*微生物研究所研究员陈吉龙*的研究组在流感病毒与宿主相互作用研究中取得新成果：继先前发现长链非编码RNA NRAV在抗病毒天然免疫应答中的调控作用后（Cell Host & Microbe, 2014; 16(5):616-626），该研究组zui近发现，一类名为Vault RNA（vtRNA）的宿主小非编码RNA在流感病毒感染和复制过程中发挥关键性作用。
vtRNA是一类存在于vault核糖核蛋白复合体（vault ribonucleoprotein particles）中的非编码RNA。迄今为止，人类细胞中发现4种vtRNAs：vtRNA1-1、vtRNA1-2、vtRNA1-3和vtRNA2-1，它们由RNA聚合酶III合成，含有高度保守的II型内部启动子元件boxA和boxB序列。且在小鼠、大鼠等物种中，都表达相应的vtRNA。前人研究表明vtRNA与细胞耐药性和细胞凋亡相关，而vtRNA的其它功能所知甚少。
陈吉龙*的研究组通过cDNA芯片等分析发现，流感病毒感染显著上调了宿主细胞内vtRNA家族的表达水平（图1）。进一步通过一系列实验，在流感病毒感染的A549细胞和小鼠肺组织中分别证实了病毒NS1蛋白诱导了vtRNA的高表达。深入的功能研究发现，宿主细胞中vtRNA的表达水平对病毒复制有深刻影响，当vtRNA表达受到人为敲低后，流感病毒的复制能力显著下降，反之，外源过表达vtRNA能够促进流感病毒的复制。该研究通过小鼠模型攻毒实验进一步证实了vtRNA对病毒复制的促进作用。动物病理分析显示，对照组小鼠在病毒感染后肺组织毛细血管扩张充血并伴有明显出血、水肿，病变明显；相比之下，病毒感染vtRNA敲低表达的小鼠，症状显著减轻（图2）。深入的机制研究表明，流感病毒通过其NS1蛋白诱导宿主vtRNA表达并利用vtRNA抑制抗病毒蛋白PKR的活化，从而抑制了PKR介导的宿主保护性免疫，促进了病毒的复制。该研究揭示了病毒蛋白NS1对PKR的抑制作用依赖于vtRNA的诱导表达，提出了一种崭新的作用机制。
