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禽流感病毒致病性的分子基础
点击次数：638 发布时间：2011-2-15
病毒侵人宿主机体引起疾病的严重程度（即致病性或病毒表现的毒力）是病毒与宿主之间相互作用的结果。根据1994年美国动物保健协会的规定，将禽流感病毒分为三类。一类是高致病性禽流感病毒，即在对鸡的致病性试验，引起8只试验鸡中有6只或6只以上的鸡只死亡的病毒（死亡率>75％）：一类是低致病性禽流感病毒，即在鸡致病性试验中，引起1-5只鸡死亡的病毒；还有一类就是非致病性禽流感病毒，即不能引起鸡只发病和死亡的病毒。对于高致病性禽流感病毒的确定，OIE采用下列分类标准。
①用0.2ml 1：10稀释的无菌的感染禽流感病毒的尿囊液，经静脉注射接种8只4-日周龄的易感鸡，在接种后10天内，能导致6～7只或8只鸡死亡，这些病毒属高致病性禽流感病毒。
②如分离物能使1-5只鸡死亡，但病毒不是H5或H7亚型，则应进行下列试验：将病毒接种于细胞培养物上，观察其在*缺乏时是否引起细胞病变或形成蚀斑；如果病毒不能在细胞上生长（CEF细胞或MDCK细胞），则分离物是非高致病性禽流感病毒。
③所有低致病性的H5毒株和H7毒株和其他流感病毒，在缺乏*的细胞上能够生长时，则应进行与血凝素有关氨基酸序列的分析，若分析结果同其他高致病性禽流感病毒相似，这种被检验的分离物应被认为是高致病性禽流感病毒。
此外，欧盟在92／40／EEC号指令中对高致病性禽流感病毒采用下列定义：引起禽流感的A型流感病毒对6周龄鸡的静脉致病指数（1VPl）大于1．2或感染的A型流感病毒H5或H7亚型的核苷酸序列在血凝素的裂解位点上有多个碱性氨基酸，即确定为高致病性禽流感病毒。
HA是A型流感病毒毒力的主要决定因素。尽管越来越多的证据表明A型流感病毒的致病性是多因素的，但病毒的HA糖蛋白起着决定性的作用。HA是流感病毒粒子表面的一种纤突样糖蛋白，大约含550个氨基酸，以同源三聚体形式存在于囊膜表面，是被宿主中和抗体识别的主要抗原。HA可介导病毒结合到细胞膜受体上，并且促进病毒核糖核蛋白复合体（RNP）通过介导膜融合而进入细胞内，引发病毒的感染。HA在流感病毒入侵前识别宿主细胞受体并与其结合以利于病毒的吸附与穿膜，HA前体被宿主细胞的蛋白酶裂解后，流感病毒才具有感染性。HA的可裂解性是流感病毒组织嗜性的重要决定因素，相应蛋白酶在组织中的不同分布和HA对这些酶的敏感性决定了流感病毒的可感性。有两种结构特点决定了HA的裂解性：即裂解位点的氨基酸序列和裂解位点附近的糖基化位点。