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遵义医学院JBC揭示癌症转移新机制
点击次数：549 发布时间：2014-5-22
遵义医学院的庹必光（Biguang Tuo）教授和董辉（Hui Dong）博士是这篇论文的共同通讯作者。庹必光教授的主要研究方向为胃肠粘膜保护和肠粘膜上皮细胞离子转运研究。董辉博士现为美国加州大学圣地亚哥医学院副教授，2008年受聘于遵义医学院附属医院，主要从事胃肠病研究。
肝细胞癌（HCC）是世界上zui常见的恶性肿瘤之一，其预后极差，是第三位的癌症相关死亡原因。近年来的一些研究证实，肝癌在西方及亚洲的发病率均有所增高，在未来的几年里肝癌会成为一个日益严重的健康问题及负担。手术治疗是肝癌zui常见的治疗方法，但大多数的患者由于疾病发展至晚期出现远端转移或肝功能受损而不适合接受手术（延伸阅读：中南大学Hepatology解析癌症与miRNA ）。
此外，由于对于肝癌发病及发展的分子发病机制缺乏充分的认识，尚缺少基于机制的治疗方法。肝癌耐受几乎当前所有的抗癌疗法，由此仍然是zui致命的一种人类癌症，具有较低的5年生存率。寻找一些新的治疗靶点对治疗这种致命性的疾病具有至关重要好的意义。
嘌呤受体（Purinergic receptors）是一个跨膜受体家族，其可以被细胞外核苷和核苷酸激活。这一大的受体家族可以分为P1和P2受体两大类。它们跨越动物物种广泛分布，普遍存在于可兴奋及不可兴奋的哺乳动物细胞，与促有丝分裂、血管发生、趋化作用、细胞增殖和迁移、以及炎症等细胞内许多功能及作用相关。
近年来大量的研究将焦点放在嘌呤信号通路对肿瘤的发生和发展的影响上。结果证实在某些癌组织中P2Y受体表达上调。一些细胞外核苷可通过P2Y受体调控某些癌细胞系的增殖。除P2Y受体，P2X和P1受体也与肿瘤生长相关。这些研究表明了嘌呤信号有可能是肿瘤发生与发展中的一个重要作用因子。
P2Y2受体（P2Y2R）是嘌呤受体家族的一个成员，属于G蛋白偶联受体超家族，其通过多种不同的细胞内信号通路介导了各种各样的生理和病理反应。P2Y2R表达于包括人类在内的各种物种的肝细胞中，介导了ATP刺激的细胞内Ca2+浓度增加。但目前对于P2Y2R肝癌中的作用仍不是很了解。
在这篇文章中，研究人员对分离的天然人类肝癌细胞、正常肝细胞、人类肝癌细胞系以及裸鼠展开了实验研究。他们发现相比正常肝细胞和肝细胞系L02，,天然人类肝癌细胞和人类肝癌细胞系HepG2及BEL-7404中P2Y2R的mRNA和蛋白质水平显著升高。在肝癌细胞中ATP诱导了胞内Ca2+增高，促进了肝癌细胞增殖和迁移以及裸鼠体内肝癌的生长。P2Y受体拮抗剂suramin、P2Y2R特异性shRNA、SOCs抑制剂2-APB和SKF96365，以及STIM1特异性的shRNA均可抑制肝癌细胞中ATP的作用。