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复旦大学Oncogene发表肝癌新成果
点击次数：593 发布时间：2014-11-29
肝癌是一种预后很差的常见癌症。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度zui高的肿瘤之一。
细胞周期蛋白cyclin E1是细胞周期G1/S转换时的关键调节子，与肝细胞癌等多种癌症有关。尽管人们对cyclin E1的表达和稳定性调控已经比较了解，但还不清楚它的转录后调控。
为此，复旦大学的研究人员进行了深入研究。他们发现，HCC样本中普遍存在核因子90（NF90）的上调，NF90是一个双链RNA结合蛋白。研究显示，NF90通过调节cyclin E1 mRNA的稳定性，控制HCC的细胞周期。抑制NF90能减少癌细胞生长，延缓G1/S转换。这一成果发表在近期的Oncogene杂志上，文章的通讯作者是复旦大学生科院的余龙教授和复旦大学基础医学院的党永军研究员。
研究人员在HCC中敲减（knockdown）NF90，结果cyclin E1的mRNA和蛋白水平出现下调。抑制NF90会减少cyclin E1 mRNA的半衰期，而异位表达NF90能恢复其半衰期。研究指出，HCC中的NF90和cyclin E1表达存在显著关联，cyclin E1是NF90的作用靶标。
进一步研究表明，NF90结合在cyclin E1 mRNA 的3’UTR区域。在小鼠移植瘤模型中，敲减NF90能抑制HCC肿瘤细胞的生长。另外，抑制NF90能使HCC细胞对roscovitine（CDK2抑制剂）更敏感。
文章总结道，在HCC细胞中下调NF90能延缓细胞周期的推进，抑制肿瘤细胞的增殖，减少肿瘤的形成。NF90在HCC中起到了重要的作用，可以成为治疗HCC的新靶标。